В течение длительного периода времени наибольшее внимание привлекала к себе инфильтрационная теория патогенеза атеросклероза, успешно развитая Н. Н. Аничковым и его учениками. Эта теория основывалась на положении, согласно которому большая часть энергетических потребностей артериальной стенки, особенно ее структур, лишенных собственного кровоснабжения (интимы, внутренней трети медии), восполняется за счет липидов плазмы крови. При этом делалось допущение,…
Превентивная кардиология
К чему приводит недостаточность рецепторов? Авторы рецептор-опосредуемой теории захвата ЛПНП клеткой полагают, что специфический захват липопротеидных частиц и последующие превращения в клетке являются главным фактором поддержания нормального уровня ЛПНП и холестерина в крови. Ведь в норме у человека две трети всего плазменного холестерина находятся в ЛПНП. Авторы показали далее, что при гомозиготном IIа типе гиперлипопротеидемии…
На пути проникновения ЛП и других высокомолекулярных соединений из крови в артериальную стенку первым и главным препятствием является эндотелий. Эндотелий представляет собой компактный монослой клеток, отличающийся известной морфологической гетерогенностью и плотностью на единицу площади [Репин В. С. и др., 1983]. Средняя толщина эндотелиального покрова составляет около 1000 нм. Ширина межклеточных промежутков (каналов) крайне невелика и…
Блестящим подтверждением правильности теории J. L. Goldstein и М. S. Brown явилось выведение японским ветеринарным врачом J. Watanabe (1980) линии кроликов, имитирующей IIа тип ГЛП у человека. У гомозиготных кроликов, полностью лишенных клеточных рецепторов к ЛПНП, уровень общего холестерина в крови составлял свыше 13 ммоль/л (500 мг/дл) при норме 1,0 — 1,6 ммоль/л (40 —…
Изучение взаимодействия эндотелиальных клеток с ЛП, проведенное с использованием клеточной культуры, побудило некоторых авторов сделать заключение, что эти клетки обладают активностью, напоминающую таковую у макрофагов (macrophage like activity). Этим хотели подчеркнуть, что в эндотелиальных клетках наряду с регулируемым эндоцитозным захватом апо В-содержащих ЛП, протекающим при участии В-, Е-рецепторов, может происходить и нерегулируемый захват ЛП частиц…
Проникновение в клетку ЛПНП и ЛПОНП путем нерегулируемого эндоцитоза. Наряду с рецепторопосредуемым транспортом ЛПНП и холестерина в клетку существует и другой путь транспорта, известный в литературе под несколькими названиями: «нерецепторный транспорт», «неспецифический эндоцитозный захват ЛПНП», «нерегулируемый захват ЛПНП», «захват ЛПНП клеткой по месту низкого сродства», «scavenger pathway» и др. Хотя имеются известные различия в толковании…
Показано, что при содержании кроликов на атерогенной диете уже в первые 2 нед опыта в эндотелиальных клетках артерий более чем в 1/2 раза увеличивается число эндоцитозных везикул [Бобрышев Ю. В. и др., 1984]. Наряду с везикулами диаметром 15 — 20 им появляются крупные везикулы диаметром более 50 нм, а также везикулы, слившиеся в форме ромашки…
В 1968 г. американский исследователь J. А. Glomset высказал предположение, что ЛПВП при контакте с клетками периферических тканей забирают из клеточных мембран НЭХС и транспортируют его в печень для последующего окисления в желчные кислоты. На пути транспорта в кровяном русле захваченный ЛПВП НЭxc, по данным J. А. Glomset, подвергается эстерификацик при действии им же открытого…
Активация нерегулируемого эндоцитозного захвата ЛП частиц эндотелиальными клетками, наблюдаемая в начальной стадии развития гиперхолестеринемии, может рассматриваться как один из путей повышенного транспорта ЛП в субэндотелиальное пространство (интиму) артерий. Подробнее о механизмах скевенджерзахвата ЛП частиц будет сказано ниже. Еще один путь проникновения ЛП частиц из плазмы крови в субэндотелиальное пространство осуществляется через межклеточные промежутки (каналы) эндотелиальных…
В исследованиях, проведенных в НИИ экспериментальной медицины АМН СССР, было показано, что ЛПВП3 (но не ЛПВП2) при инкубации с эритроцитами забирали из мембран этих клеток часть НЭХС. Такой же эффект наблюдался при инкубации этих подклассов ЛПВП с интимой, выделенной из атеросклеротически пораженной аорты человека [Климов А. Н. и др., 1982]. Добавление в среду инкубации апо…
