На пути проникновения ЛП и других высокомолекулярных соединений из крови в артериальную стенку первым и главным препятствием является эндотелий. Эндотелий представляет собой компактный монослой клеток, отличающийся известной морфологической гетерогенностью и плотностью на единицу площади [Репин В. С. и др., 1983]. Средняя толщина эндотелиального покрова составляет около 1000 нм. Ширина межклеточных промежутков (каналов) крайне невелика и…
Превентивная кардиология
Блестящим подтверждением правильности теории J. L. Goldstein и М. S. Brown явилось выведение японским ветеринарным врачом J. Watanabe (1980) линии кроликов, имитирующей IIа тип ГЛП у человека. У гомозиготных кроликов, полностью лишенных клеточных рецепторов к ЛПНП, уровень общего холестерина в крови составлял свыше 13 ммоль/л (500 мг/дл) при норме 1,0 — 1,6 ммоль/л (40 —…
Изучение взаимодействия эндотелиальных клеток с ЛП, проведенное с использованием клеточной культуры, побудило некоторых авторов сделать заключение, что эти клетки обладают активностью, напоминающую таковую у макрофагов (macrophage like activity). Этим хотели подчеркнуть, что в эндотелиальных клетках наряду с регулируемым эндоцитозным захватом апо В-содержащих ЛП, протекающим при участии В-, Е-рецепторов, может происходить и нерегулируемый захват ЛП частиц…
Проникновение в клетку ЛПНП и ЛПОНП путем нерегулируемого эндоцитоза. Наряду с рецепторопосредуемым транспортом ЛПНП и холестерина в клетку существует и другой путь транспорта, известный в литературе под несколькими названиями: «нерецепторный транспорт», «неспецифический эндоцитозный захват ЛПНП», «нерегулируемый захват ЛПНП», «захват ЛПНП клеткой по месту низкого сродства», «scavenger pathway» и др. Хотя имеются известные различия в толковании…
Показано, что при содержании кроликов на атерогенной диете уже в первые 2 нед опыта в эндотелиальных клетках артерий более чем в 1/2 раза увеличивается число эндоцитозных везикул [Бобрышев Ю. В. и др., 1984]. Наряду с везикулами диаметром 15 — 20 им появляются крупные везикулы диаметром более 50 нм, а также везикулы, слившиеся в форме ромашки…
В 1968 г. американский исследователь J. А. Glomset высказал предположение, что ЛПВП при контакте с клетками периферических тканей забирают из клеточных мембран НЭХС и транспортируют его в печень для последующего окисления в желчные кислоты. На пути транспорта в кровяном русле захваченный ЛПВП НЭxc, по данным J. А. Glomset, подвергается эстерификацик при действии им же открытого…
Активация нерегулируемого эндоцитозного захвата ЛП частиц эндотелиальными клетками, наблюдаемая в начальной стадии развития гиперхолестеринемии, может рассматриваться как один из путей повышенного транспорта ЛП в субэндотелиальное пространство (интиму) артерий. Подробнее о механизмах скевенджерзахвата ЛП частиц будет сказано ниже. Еще один путь проникновения ЛП частиц из плазмы крови в субэндотелиальное пространство осуществляется через межклеточные промежутки (каналы) эндотелиальных…
В исследованиях, проведенных в НИИ экспериментальной медицины АМН СССР, было показано, что ЛПВП3 (но не ЛПВП2) при инкубации с эритроцитами забирали из мембран этих клеток часть НЭХС. Такой же эффект наблюдался при инкубации этих подклассов ЛПВП с интимой, выделенной из атеросклеротически пораженной аорты человека [Климов А. Н. и др., 1982]. Добавление в среду инкубации апо…
Препятствием на пути проникновения ЛП в более глубокие слои сосудистой стенки является внутренняя эластическая мембрана, отверстия которой не превышают 20 нм. Опыты с внутривенным введением животным туши (размер углеродных частиц 20 — 70 нм в диаметре) показали, что углеродные частицы накапливаются и остаются в субэндотелиальном пространстве в течение недель и месяцев [Shimamoto Т., 1974]. Есть…
«Спонтанные» липидные пятна (полоски) проявляются в разных участках артериальной системы, но раньше всего в аорте, где они могут быть обнаружены уже в детском возрасте. В 10-летнем возрасте липидные пятна занимают до 10 %, а к 25 годам — до 30 — 50% поверхности аорты. К 15-летнему возрасту липидные пятна появляются в коронарных артериях, к 35…
