Антикоагулянтная терапия (период скрытого действия)

Наиболее длительным периодом скрытого действия и наибольшим кумулятивным эффектом обладают дикумарин, фепромарон и синкумар. Максимум их действия проявляется через 24 — 48, а иногда через 72 ч. Восстановление исходного содержания протромбина и проконвертина происходит через 2 — 10 дней после отмены дикумарина и через 2 — 4 дня после отмены синкумара и фепромарона. Из этих препаратов наиболее выраженное антикоагулирующее и кумулятивное действие оказывает дикумарин. При длительном применении его часто развиваются серьезные осложнения, в связи с чем в последнее время он употребляется редко и заменяется препаратами, дающими меньший кумулятивный эффект.

Дикумарин назначают в 1-й день в дозе 0,15 — 0,3 г/сут. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 0,05 — 0,1 г в день или через день в зависимости от содержания в крови протромбина. Фепромарон в первые дни дают в дозе 30 — 50 мг/сут, поддерживающая доза 5 — 10 мг 1разв день или через день. Доза синкумара в 1-й день составляет 12 мг, на 2-й — 8 — 12 мг, в последующие — 1 — 4 мг/сут.

Неодикумарин (пелентан, тромексан) действует быстрее, чем предыдущие препараты, менее токсичен и обладает меньшими кумулятивными свойствами. Максимум его действия отмечается через 16 — 18 ч. В 1-й день лечения обычно назначают по 0,2 г 3 раза в сутки, на 2-й день — 0,15 г 3 раза, затем переходят на поддерживающие дозы 0,1 — 0,2 г/сут в зависимости от величины протромбинового индекса. Фенилин и омефин начинают действовать уже через 8 — 10 ч, максимум эффекта наблюдается через 24 — 30 ч.

Кумулятивный эффект фенилина сильнее, чем неодикумарина. Омефин действует более продолжительно, чем неодикумарин и фенилин, и обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Фенилин в 1-й день назначают в суточной дозе 0,12-0,2 г, на 2-й день — 0,09-0,15 г. Поддерживающая доза 0,03 — 0,06 г/сут. Доза омефина в 1-й день составляет 0,1 — 0,2 г (по 0,05 г 2 — 4 раза в день), на 2-й день — 0,1 г. Поддерживающая доза 0,05 — 0,1 г/сут. При проведении антикоагулянтной терапии необходимо иметь в виду особенности взаимодействия антикоагулянтов с другими лекарствами. Потенцируют действие кумариновых препаратов клофибрейт (атромидин), этакриновая кислота (урегит), салицилаты, хинидин, диазепам, оксазепам, хлордиазепоксид, метилтиоурацил.

Некоторые антибиотики (канамицин, неомицин, стрептомицин, тетрациклиновые препараты) и сульфаниламиды, угнетая синтез витамина К кишечными бактериями и нарушая всасывание викасола, уменьшают активность протромбина. Обратным свойством обладают барбитураты. Если больной одновременно с антикоагулянтами принимает барбитураты, то при отмене последних могут развиться явления передозировки антикоагулянтов. Помимо барбитуратов, ингибируют действие непрямых антикоагулянтов антигистаминные препараты, кортикостероиды, сердечные гликозиды. Эффект гепарина снижается при одновременном применении антибиотиков тетрациклинового ряда, стероидных гормонов.

«Инфаркт миокарда», М.Я.Руда