Препараты класса II

17.07.2009

Блокаторы β-адренергических рецепторов. 

Фармакокинетика некоторых β-адреноблокаторов при приеме внутрь

Препарат
Дневная доза
Всасывание %
Эффект первого пассажа, %
Ег одоступность, %
Период
полувыведения, ч
Гл гделечпе с мочой в неизмененном виде, %
Пропраиолол
100
90
60
30
23
1
Окспренолол
160
90
40
50
12
3
Пиндолол
15
90
13
87
3—4
35
Надолол
80
34
0
34
10—12
34
Тимолол
30
90
25
75
2—5
5
Атенолол
200
50
10
50
0—9
40
Алоронолол
400
90
Большой
15
23
1
Метопролол
300
90
50
50
3 4
3
Ацебуталол
300
70
30
50
34
18
Соталол
240
80
0
80
7—15
75
Лабеталол
600
90
60
33
2—4
4

В низких концентрациях пропранолол не изменяет электрофизиологические параметры в изолированных волокнах Пуркинье или в мышечных волокнах. Однако при высоких концентрациях пропранолола в волокнах Пуркинье происходит понижение Ушах, амплитуды ПД и укорочение его продолжительности за счет фазы 2.

Известно, что во время острой ишемии желудочкового миокарда ПД укорачиваются, а проводимость замедляется. После введения β-адреноблокатора время проведения в ишемической зоне еще больше возрастает, а ПД удлиняются [Singh В.. Nademanee К., 1987, Venditti F. et al., 1987].

Пропранолол и многие другие β-адреноблокаторы уменьшают скорость спонтанной диастолической деполяризации на всех уровнях мембранного потенциала, особенно, если автоматизм клеток СА узла и других водителей ритма усилен под воздействием катехоламинов.

Острая противоаритмическая активность этих препаратов в основном связана не с хинидиноподобными эффектами, а с присущим им фундаментальным свойством блокировать β-адрепергические рецепторы, т. е. с защитой сердца от избыточных нервносимпатических стимулов. Подтверждением такой концепции служат сравнительные данные о рацемическом (1 и 0)пропранололе и его dизомере.

Оба они оказывают равное хинидиноподобное действие, но dизомер в 100 раз слабее блокирует β-адренорецепторы и значительно уступает рацемическому пропранололу как противоаритмическое средство. Надо также учитывать, что для мембрано-депрессантного эффекта требуются заметно большие дозировки этих препаратов, чем для подавления аритмии [Kowey P. et al., 1987].

«Аритмии сердца», М.С.Кушаковский

Читайте далее: