Основываясь на экспериментальных исследованиях, J. L. Goldstein и М. S. Brown предложили теорию так называемого рецепторопосредуемого захвата ЛПНП клеткой. Согласно этой теории, ЛПНП благодаря наличию в них апопротеина В связываются специфическими к этому апопротеину рецепторами, а затем путем эндоцитоза «вносятся» в составе покрытых (окаймленных) везикул внутрь клетки, где происходит их дальнейшее превращение. В клетке покрытые…
Атеросклероз
Трудно назвать другое такое заболевание, как атеросклероз, в отношении патогенеза которого выдвинуто столь большое число теорий, гипотез, предположений, догадок, что одно перечисление их заняло бы немало места. Мы остановимся только на тех теориях и гипотезах, которые заслуживают наибольшего внимания, отметив сначала некоторые особенности артериальной стенки. Наиболее характерными чертами крупных и средних артерий являются следующие: интима…
Любая ядерная клетка, использовав часть НЭХС на построение или восстановление своей мембраны, старается избавиться от его избытка путем повторного превращения в эфир. Биологический смысл такого превращения заключается в том, что НЭХС, если он накапливается в клетке, является для нее токсичным. Одна из причин его токсичности объясняется следующим. В норме НЭХС, являющийся обязательным структурным компонентом клеточной…
В течение длительного периода времени наибольшее внимание привлекала к себе инфильтрационная теория патогенеза атеросклероза, успешно развитая Н. Н. Аничковым и его учениками. Эта теория основывалась на положении, согласно которому большая часть энергетических потребностей артериальной стенки, особенно ее структур, лишенных собственного кровоснабжения (интимы, внутренней трети медии), восполняется за счет липидов плазмы крови. При этом делалось допущение,…
К чему приводит недостаточность рецепторов? Авторы рецептор-опосредуемой теории захвата ЛПНП клеткой полагают, что специфический захват липопротеидных частиц и последующие превращения в клетке являются главным фактором поддержания нормального уровня ЛПНП и холестерина в крови. Ведь в норме у человека две трети всего плазменного холестерина находятся в ЛПНП. Авторы показали далее, что при гомозиготном IIа типе гиперлипопротеидемии…
На пути проникновения ЛП и других высокомолекулярных соединений из крови в артериальную стенку первым и главным препятствием является эндотелий. Эндотелий представляет собой компактный монослой клеток, отличающийся известной морфологической гетерогенностью и плотностью на единицу площади [Репин В. С. и др., 1983]. Средняя толщина эндотелиального покрова составляет около 1000 нм. Ширина межклеточных промежутков (каналов) крайне невелика и…
Блестящим подтверждением правильности теории J. L. Goldstein и М. S. Brown явилось выведение японским ветеринарным врачом J. Watanabe (1980) линии кроликов, имитирующей IIа тип ГЛП у человека. У гомозиготных кроликов, полностью лишенных клеточных рецепторов к ЛПНП, уровень общего холестерина в крови составлял свыше 13 ммоль/л (500 мг/дл) при норме 1,0 — 1,6 ммоль/л (40 —…
Изучение взаимодействия эндотелиальных клеток с ЛП, проведенное с использованием клеточной культуры, побудило некоторых авторов сделать заключение, что эти клетки обладают активностью, напоминающую таковую у макрофагов (macrophage like activity). Этим хотели подчеркнуть, что в эндотелиальных клетках наряду с регулируемым эндоцитозным захватом апо В-содержащих ЛП, протекающим при участии В-, Е-рецепторов, может происходить и нерегулируемый захват ЛП частиц…
Проникновение в клетку ЛПНП и ЛПОНП путем нерегулируемого эндоцитоза. Наряду с рецепторопосредуемым транспортом ЛПНП и холестерина в клетку существует и другой путь транспорта, известный в литературе под несколькими названиями: «нерецепторный транспорт», «неспецифический эндоцитозный захват ЛПНП», «нерегулируемый захват ЛПНП», «захват ЛПНП клеткой по месту низкого сродства», «scavenger pathway» и др. Хотя имеются известные различия в толковании…
Показано, что при содержании кроликов на атерогенной диете уже в первые 2 нед опыта в эндотелиальных клетках артерий более чем в 1/2 раза увеличивается число эндоцитозных везикул [Бобрышев Ю. В. и др., 1984]. Наряду с везикулами диаметром 15 — 20 им появляются крупные везикулы диаметром более 50 нм, а также везикулы, слившиеся в форме ромашки…
