Проникновение в клетку ЛПНП и ЛПОНП путем нерегулируемого эндоцитоза. Наряду с рецепторопосредуемым транспортом ЛПНП и холестерина в клетку существует и другой путь транспорта, известный в литературе под несколькими названиями: «нерецепторный транспорт», «неспецифический эндоцитозный захват ЛПНП», «нерегулируемый захват ЛПНП», «захват ЛПНП клеткой по месту низкого сродства», «scavenger pathway» и др. Хотя имеются известные различия в толковании…
Атеросклероз
Показано, что при содержании кроликов на атерогенной диете уже в первые 2 нед опыта в эндотелиальных клетках артерий более чем в 1/2 раза увеличивается число эндоцитозных везикул [Бобрышев Ю. В. и др., 1984]. Наряду с везикулами диаметром 15 — 20 им появляются крупные везикулы диаметром более 50 нм, а также везикулы, слившиеся в форме ромашки…
В 1968 г. американский исследователь J. А. Glomset высказал предположение, что ЛПВП при контакте с клетками периферических тканей забирают из клеточных мембран НЭХС и транспортируют его в печень для последующего окисления в желчные кислоты. На пути транспорта в кровяном русле захваченный ЛПВП НЭxc, по данным J. А. Glomset, подвергается эстерификацик при действии им же открытого…
Активация нерегулируемого эндоцитозного захвата ЛП частиц эндотелиальными клетками, наблюдаемая в начальной стадии развития гиперхолестеринемии, может рассматриваться как один из путей повышенного транспорта ЛП в субэндотелиальное пространство (интиму) артерий. Подробнее о механизмах скевенджерзахвата ЛП частиц будет сказано ниже. Еще один путь проникновения ЛП частиц из плазмы крови в субэндотелиальное пространство осуществляется через межклеточные промежутки (каналы) эндотелиальных…
В исследованиях, проведенных в НИИ экспериментальной медицины АМН СССР, было показано, что ЛПВП3 (но не ЛПВП2) при инкубации с эритроцитами забирали из мембран этих клеток часть НЭХС. Такой же эффект наблюдался при инкубации этих подклассов ЛПВП с интимой, выделенной из атеросклеротически пораженной аорты человека [Климов А. Н. и др., 1982]. Добавление в среду инкубации апо…
Препятствием на пути проникновения ЛП в более глубокие слои сосудистой стенки является внутренняя эластическая мембрана, отверстия которой не превышают 20 нм. Опыты с внутривенным введением животным туши (размер углеродных частиц 20 — 70 нм в диаметре) показали, что углеродные частицы накапливаются и остаются в субэндотелиальном пространстве в течение недель и месяцев [Shimamoto Т., 1974]. Есть…
По химическому составу ЛП(а) отличаются от других классов липопротеидов: они содержат 27% белка, 65% липидов и 8% углеводов. Белковый состав характеризуется наличием большого количества (65%) апо В (об этом белке подробно будет сказано ниже), альбумина (15%) и специфического для этого класса липопротеидов белка — апо ЛП(а), на долю которого приходится 20% от общего количества белка….
Холестериновая модель атеросклероза на протяжении более 70 лет служила и продолжает служить объектом многочисленных научных исследований потому, что изменения в артериях, полученные экспериментальным путем, оказались принципиально сходными с атеросклеротическими изменениями артерий у человека. Это открыло широкие пути для изучения как морфогенеза, так и патогенеза этого заболевания не только у животных, но и у человека. Отметим,…
С учетом современных данных, полученных на клеточном и молекулярном уровне, атеросклероз следует рассматривать как «хроническое очаговое поражение артерий, характеризующееся отложением и накоплением во внутренней оболочке сосуда апопротеин β-содержащих липопротеидов и доставляемого ими холестерина и сопровождающееся как структурно-клеточными изменениями, так и реактивным разрастанием соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек в артериальной стенке» [Климов А. Н., Нагорнев…
Основными липидами, находящимися в плазме крови человека, являются жирные кислоты (ЖК), в том числе свободные, или неэстерифицированные (НЭЖК), триглицериды (ТГ), фосфолипиды (ФЛ), сфингомиелины, свободный, или неэстерифицированный, холестерин (НЭХС) и эфиры холестерина, содержащие, естественно, эстерифицированный холестерин. Суммарное содержание всех перечисленных липидов (общие липиды) в плазме крови взрослых здоровых людей колеблется в пределах 4 — 8 г/л,…
