Взаимодействие проникших в интиму липопротеидов с ее клетками
Каким бы путем плазменные ЛП ни проникали в субэндотелиальное пространство (интиму) артерий, они обязательно вступают в контакт с клетками интимы и прежде всего с гладкомышечными клетками и макрофагами.
Как мы отмечали ранее, клетки макрофагального типа способны захватывать ЛП частицы путем нерегулируемого эндоцитоза, обозначаемого как скевенджер-путь захвата.
Исследования последних лет, проведенные J. L. Goldstein и М. S. Brown и их сотрудниками, показали, что макрофаги в отличие от клеток паренхиматозного и соединительнотканного типа наиболее активно захватывают не нативные частицы ЛПНП, а частицы, подвергнутые изменениям как in vivo, так и in vitro.
В последнем случае речь идет о химически модифицированных ЛП. Другими словами, макрофаги поглощают ЛП, потерявшие свою нативную структуру.
Нерегулируемый захват ЛП макрофагами (большая часть исследований была проведена с использованием культуры перитонеальных макрофагов мыши) осуществляется с помощью рецепторов, отличающихся, однако, от В-, Е-рецепторов.
Установлено, что макрофаги имеют по крайней мере следующие 7 типов рецепторов, при участии которых могут осуществлять захват ЛП частиц:
- рецепторы к ацетилированным ЛПНП. Эти рецепторы связывают также ацетоацетилированные и сукцинилированные ЛПНП и ЛПНП, обработанные малоновым диальдегидом, но не нативные ЛПНП. Приобретение липопротеидпыми частицами отрицательного заряда в результате химической модификации является обязательным условием их взаимодействия с указанными рецепторами. Иногда рецепторы к ацетилированным ЛПНП называют просто скевенджеррецепторами;
- рецепторы к β-ЛПОНП. Связывают также ЛППП;
- рецепторы к дестрансульфату. Могут взаимодействовать с комплексом ЛПНП — гликозаминогликан;
- рецепторы к ремнантным частицам ХМ;
- рецепторы к комплексу белок — эфир холестерина, изолированному из атеросклеротической бляшки аорты человека;
- Fc-рецепторы. С помощью этих рецепторов макрофаги могут захватывать иммунные комплексы ЛП — антитело;
- В-, Е-рецепторы. Активность их, однако, очень низка.
Таким образом, макрофаги имеют довольно большой набор рецепторов, с помощью которых они могут связывать и захватывать различные модифицированные ЛП.
«Превентивная кардиология»,
под редакцией Г.И.Косицкого
- Роль и место других факторов в патогенезе атеросклероза
- Оценка роли этиологических факторов
- Пол и возраст
- Артериальная гинертония
- Курение
- Нарушения толерантности к глюкозе (диабет)
- Нарушения толерантности к глюкозе (уровень липидов)
- Ожирение (избыточная масса тела)
- Недостаточная физическая активность
- Особенности личности и поведения
- Наследственные факторы
- Подагра
- Сочетанное действие факторов риска
- Перикисная теория (соединения)
- Механизм антиатерогенного действия
- Соотношение между атерогенными и антиатерогенными липопротеидами
- Перикисная теория (липоперекиси)