В связи с тем что при окислении арахидоновой кислоты в органах и тканях, в том числе и в артериальной стенке, образуется малоновый диальдегид, возникло предположение, не происходит ли модификация ЛПНП in vivo при участии этого диальдегида. Хотя концентрация последнего в органах и тканях значительно ниже той, которая требуется для связывания ε-аминогрупп лизиновых остатков ЛПНП, в…
Можно согласиться с С. В. Taylor и другими авторами, что окисленные производные холестерина оказывают на клетки артериальной стенки повреждающее действие. Можно допустить также и то, что среди этих производных могут быть соединения с митогенным действием, стимулирующие пролиферацию гладкомышечных клеток. Но как объяснить тот факт, что одни животные чувствительны к развитию атеросклероза при введении им обычного…
Американский исследователь F. А. Kummerow (1980) показал, что окисленные стерины, такие, как холекальциферол (витамин D3) и 25-гидроксихолестерин, при введении животным в больших дозах вызывают прежде всего изменения, типичные для артериосклероза и сопровождающиеся сильным кальцинозом (отложение гидроксиапатита). Вместе с тем в опытах на свиньях эти соединения вызывали в аорте и коронарных артериях сердца наряду с артериосклеротическими…
Эта теория в различных ее вариантах исходит из того факта, что в атеросклеротических поражениях артерий человека всегда присутствуют перекиси липидов и что последние относительно легко образуются при неферментативном аутоокислении непредельных жирных кислот, входящих в состав триглицеридов и фосфолипидов, а также при окислении холестерина. Предполагается, что проникновение ЛП, содержащих окисленные фосфолипидные ацилы и гидроперекиси холестерина, в…
Образование пенистых клеток в интиме артерий является непременным и обязательным условием развития атеросклеротического процесса. Именно эти сконцентрировавшие в себе липопротеидный холестерин клетки «изливают» его при своем распаде в интиме и дают начало образованию липидных пятен и полосок. То, что макрофаги артериальной стенки способны накапливать липиды (эфиры холестерина), следовательно, известно давно. Недаром эти клетки первоначально называли…
Особое значение приобрели исследования, в которых была показано, что при инкубации гладкомышечных клеток артерии с модифицированными ЛПНП, несущими увеличенный положительный заряд (благодаря ковалентно присоединенному N,N-диметил-1,3-пропандиамину), гладкомышечные клетки захватывали такие ЛП также путем нерегулируемого эндоцитоза и превращались в пенистые клетки [Goldstein J. L. et al., 1977]. Была показана также возможность трансформации гладкомышечных клеток в пенистые при…
В ряде исследований было показано, что химически модифицированные ЛПНП (ацетилированные, ацетоацетилированные, сукцинилированные или обработанные малоновым диальдегидом) при инкубации с макрофагами захватывались последними столь интенсивно, что в клетках происходило массивное накопление эфиров холестерина и появление большого числа липидных вакуолей, свойственных пенистым клеткам [Goldstein J. L. et al., 1979; Mahley R. W., 1979; Fogelman A. M. et…
Каким бы путем плазменные ЛП ни проникали в субэндотелиальное пространство (интиму) артерий, они обязательно вступают в контакт с клетками интимы и прежде всего с гладкомышечными клетками и макрофагами. Как мы отмечали ранее, клетки макрофагального типа способны захватывать ЛП частицы путем нерегулируемого эндоцитоза, обозначаемого как скевенджер-путь захвата. Исследования последних лет, проведенные J. L. Goldstein и М….
Результаты исследования, проведенного группой британских специалистов, позволили Управлению по лекарственным средствам и здравоохранению Великобритании выступить с предупреждением об опасности некоторых популярных средств для похудения, в настоящее время продающихся в США, а также в целом ряде европейских стран. Эксперты туманного Альбиона пришли к выводу, что указанные средства содержат в своем составе особый лекарственный препарат, запрещенный к…
Бесспорно, повреждение эндотелиальных клеток облегчает поступление ЛП в интиму артерий, способствует адгезии тромбоцитов на поврежденной поверхности эндотелиального покрова и освобождению тромбоцитарного фактора, активирующего пролиферацию клеток, но вряд ли это является обязательным и единственным условием для развития липидоза. Опыты с однократным внутривенным введением меченых ЛП и белков (например, альбумина) здоровым животным показали, что эти вещества проходят…
