• Быстрый и эффективный выбор врача с помощью zdorov.io
• Как выбрать современную стоматологическую клинику
• Целебные свойства шляпок красного мухомора и пантерного мухомора
• Физетин против причин старения кожи
• Психологические аспекты вывода из запоя

Изучение генетических путей помогло определить потенциальную мишень для лечения врожденного порока сердца

При рассмотрении генетических путей, мутирующих при различных видах рака, и параллельно вызывающих определенные формы врожденного порока сердца — включая гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМ), утолщение сердечной мышцы, которая является ведущей причиной внезапной смерти детей и молодых людей — междисциплинарная команда ученых спровоцировала мутацию подобного рода у мышей и успешно справилась с ГКМ в условиях лаборатории.

В результате проведения двух отдельных, но смежных исследований в Университетской сети учреждений здравоохранения (УСУЗ) в Торонто и Медицинском центре имени Диаконисы Бете Исраэль (МЦДБИ) в Бостоне, ученые доказали, что два лекарственных препарата — один из которых уже одобрен в качестве иммунодепрессанта, а другой в стадии тестирования в качестве противоракового средства – способны предотвратить и справиться с ГКМ в моделях мышей с врожденным пороком сердца.

Результаты исследования уже опубликованы онлайн, в преддверии мартовского выпуска «Журнала клинических исследований» (Journal of Clinical Investigation). Соруководителем обоих исследований стал доктор Бенджамин Нил из УСУЗ, директор Онкологического института в Онтарио (Ontario Cancer Institute), включающий в себя Исследовательский онкологический институт семьи Кэмпбэлл (Campbell Family Cancer Research Institute). Доктор Нил также является профессором Кафедры медицинской биофизики университета Торонто, и членом Кафедры по исследованиям в области сигнальной системы клеток (Canada Research Chair in Cell Signaling).

«Рассматривая два из наиболее часто мутирующих путей при раке, изучая механизм, посредством которого они провоцируют врожденные заболевания, и пытаясь вылечить два характерных заболевания с использованием различных лекарственных препаратов, мы установили потенциальные терапевтические мишени для данной присущей человеку болезни», — говорит доктор Нил. «Именно такую цель преследует персонифицированная медицина: тщательно изучить механизм запуска болезни вследствие различных мутаций, и затем сделать эти мутации мишенями при разработке соответствующего индивидуализированного лечения».

«Результаты наших исследований иллюстрируют важность проведения фундаментальных биологических исследований и междисциплинарного сотрудничества. В нашем случае такое сотрудничество показало, как понимание механизма развития рака может неожиданным образом привести к пониманию механизма развития врожденного порока сердца, и наоборот», — добавил доктор Нил.

В ходе исследований, ученые рассмотрели механизм развития врожденных болезней, вызываемых дисрегуляцией сигнального пути под названием белок RAS/митоген-активируемая протеинкиназа (англ. RASopathies) вследствие мутаций в различных генах. Они сосредоточились на двух генетических нарушениях: синдром Нунана, который встречается у 1 из 1 000-2 500 живорожденных детей и является причиной невысокого роста и аномалий лица, кровеносной и сердечно-сосудистой системы; и намного реже встречающийся синдром леопарда, для которого характерны невысокий рост, аномалии кожи, лица, скелета и сердечно-сосудистой системы. При обоих синдромах широко распространена ГКМ.

Команда УСУЗ, соруководителями которой являются доктор Тошиуки Араки, младший научный сотрудник Института семьи Кэмпбэлл, и доктор Питер Бэккс, старший научный сотрудник Научно-исследовательского института Торонто и Кардиологического центра имени Питера Манка, а также профессор медицины на Кафедре физиологии, специализация Кардиология, в университете Торонто, тщательно изучила синдром Нунана. Бостонская команда, во главе с доктором Марией Контаридис, доцентом на Кафедре кардиологии Медицинской школы Гарвардского университета, МЦДБИ, рассмотрела синдром Леопарда.

Ученые спровоцировали генетические мутации с целью поражения особой группы мышей данными синдромами, и смогли воспроизвести характерные для человека нарушения. Команда из Торонто обнаружила, что чрезмерная активность фермента под названием внеклеточная сигнал-регулируемая киназа, который является нижележащей мишенью сигнального пути RAS, является причиной ГКМ при синдроме Нунана, и успешно применила лекарственное средство, снижающее активность этого фермента и тем самым уменьшающее активность сигнального пути, нормализуя все нарушения, характерные для синдрома Нунана. Бостонская команда обнаружила, что в основе синдрома леопарда лежит чрезмерная активность нисходящей от пути RAS цепочки различных ферментов под названием mTOR. Используя рапамицин, ингибитор mTOR, который одобрен в качестве иммунодепрессанта, они смогли полностью избавиться от ГКМ в модели мышей с синдромом леопарда.

«Результаты этих исследований являются важным шагом на пути к пониманию патогенеза этих врожденных синдромов, и говорят о необходимости клинических испытаний этих препаратов у пациентов с тяжелой стадией заболевания», — говорит доктор Нил.

Источник: medicaldaily.com
Перевод: Serdechno.ru