Химические соединения которые обладают антигипоксической активностью

Среди подобных соединений наше внимание привлекли циклические и ациклические производные гуанилтиомочевины (в частности, гутимин1, разрешенный для медицинского применения в качестве антигипоксического средства), а также алкильные производные 2-меркаптобензимидазола.

Последняя группа соединений была избрана на основании приведенных выше данных о способности дибазола ускорять восстановление после разных повреждающих воздействий, а также имеющихся в литературе сведений [Морозова В. А., 1952] о связи биоактивности дибазола с его влиянием на ферментные системы, контролирующие перенос ионов Са в мышце (ключевой момент в акте сокращения-расслабления), возросшего интереса к производным меркаптобензимидазола и поиска среди них соединений с различной биологической активностью [Дадали В. А. и др., 1981; Комиссаров М. В. и др., 1982; Lafon V., 1973].

С учетом приведенных выше данных о роли субстратов цикла Кребса в обеспечении мышечной активности были синтезированы производные гутимина с кислотами цикла Кребса, позволившие оценить вклад кислотной части молекулы в биологический эффект. Характеризуя группу в целом (не касаясь особенностей действия препаратов на физическую работоспособность, что составит предмет дальнейшего изложения), можно выделить специфические, фармакологические особенности данных препаратов, отличающие их от всех рассмотренных выше средств.

  1. Отличительной особенностью данной группы соединений является способность повышать резистентность организма к острому кислородному голоданию. Этот эффект проявляется на животных [Пастушенков А. В., Александрова А. Е., 1972; Виноградов В. М. и др., 1973] в условиях барокамерной гипоксии, на изолированных органах [Танцюра П. С., 1973] и плодах животных в условиях циркуляторной гипоксии [Цвелев Ю. В., 1972].
  2. При введении препаратов в эффективных дозах отмечено снижение потребления О2 и температуры тела животных, при добавлении гутимина к гомогенату мозга снижается скорость окисления всех субстратов, кроме сукцината, но одновременно увеличивается коэффициент P/О, что свидетельствует о повышении сопряжения окисления и фосфорилирования [Виноградов В. М., Урюнов О. Ю., 1972], предупреждается снижение фонда аденин-нуклеотидов в печени при облучении [Бобков Ю. Г., Дергачев Э. Ф., 1973].

1Синтез гутимина и его аналогов, производных 2-меркаптобензимидазола, циклических производных тиомочевины, а также ресинтез психоэнергизаторов были выполнены канд. хим. наук Ф. Ю. Рачинским, канд. хим. наук А. Б. Томчиным и д-ром хим. наук М. О. Лозинским. Авторы монографии приносят глубокую благодарность соратникам-химикам, без помощи которых была бы невозможна разработка данного направления.

Смотрите далее — Описание группы препаратов характеризующих себя вкладом кислотной части молекулы в биологический эффект


«Фармакологическая коррекция утомления»,
Ю.Г.Бобков, В.М.Виноградов

Читайте далее: