Поражение клеток — предшественников гемопоэза и роль их микроокружения

Излагая разные концепции патогенеза ГА, нельзя не сказать о самой распространенной из них — гипотезе о поражении стволовой клетки [Афанасьев Б. В., Алмазов В. А., 1985; Kanamaru A. et al., 1981]. Действительно, почти как правило, в случаях ГА страдают 3 ростка гемопоэза (эритроидный, гранулоцитарный и тромбоцитарный). Имеются экспериментальные данные в пользу существования клетки, общей для всех этих клеточных линий [Чертков И. Л., Воробьев А. И., 1973].

Установлена и важная роль микроокружения в нормальном функционировании родоначальных клеток [Фриденштейн А. Я., Лурия Е. Н., 1980]. Эксперименты на животных [Knospe W. Н., Crosby W. Н., 1971; Knospe W. Н., 1978; Karp J. Е. et al., 1978] и первые исследования стромы костного мозга у людей [Торубарова Д. А., 1977; Laip et al., 1980; Juheja H. S. et al., 1984] позволяют предполагать поражения микроокружения при ГА, которое у части больных, вероятно, может быть главным в патогенезе болезни (по аналогии с поражением сосудов при коллагенозах).

В таких случаях гемопоэз восстанавливается редко, так как клетки стромы, составляющие основное звено в системе микроокружения, регенерируют очень медленно, наступает постепенное истощение кроветворения и посуществу все средства лечения ГА должны быть неэффективны или вернее не успевают дать эффект.

Если патологический процесс коснулся только клеток — предшественников гемопоэза, а микроокружение пострадало незначительно, то репарация кроветворения скорее всего произойдет.

У больных ГА, находившихся под нашим наблюдением, критическим «рубежом жизни и смерти» были 2 года, т. е. если больной переживает этот срок, то он вероятнее всего проживет более 5 лет. По нашим данным, 86,5% умерших прожили менее 2 лег и только 8,7 % из них жили 5 лет и более.

Возможно, умерли главным образом те больные, у которых поражение микроокружения стало ведущим в развитии гипоплазии кроветворной ткани. Не исключено, что в основе патологического процесса при ГА лежит персистирующий иммунный конфликт, поражающий гемопоэз на разных уровнях.

Существует мнение, что ГА — клональное заболевание и всегда является результатом абсолютного дефицита стволовых клеток, не способных обеспечить нормальную пролиферацию и дифференцировку, возможно, в некоторых случаях вследствие аутоагрессии иммуноцитов [Bacigalupo A. et al., 1980; Barrett A. J., Adams J., 1981; Camilla В. M. et al., 1982].

Предполагают также, что при ГА тяжелая костномозговая гипоплазия не сразу становится результатом количественной недостаточности гемопоэтических стволовых клеток, т. е. сначала изменяется взаимодействие между родоначальными клетками и факторами микроокружения.

Однако с этих позиций сложно объяснить снижение способности клеток — предшественников гранулоцитов образовывать колонии в агаре, выявляемое у всех больных ГА независимо от продолжительности болезни.


«Депрессии кроветворения», О.К.Гаврилов,
Ф.Э.Файнштейн, Н.С.Турбина