Патогенез

История учения о ГА охватывает почти 100 лет. Однако патогенез заболевания остается недостаточно изучен. Более известен механизм развития некоторых синдромов, встречающихся при данной болезни. По поводу ГА в целом существуют две концепции: выявленные причинные факторы либо непосредственно влияют на гемопоэз, либо инактивируют какие-то вещества, участвующее в регуляции нормального кроветворения [Abdou D. N. et al., 1981].

Некоторые отечественные и зарубежные авторы склонны считать, что изменения гемопоэза при гипопластических состояниях кроветворения имеют аллергическое происхождение.

Аллергической реакции обязательно предшествует сенсибилизация организма. Сенсибилизирующими факторами могут быть инфекции, некоторые медикаментозные средства и другие причины.

Следует признать, что наши знания в этой области весьма ограничены. До сих пор как в эксперименте, так и в клинике имеется мало данных в пользу аллергической теории патогенеза ГА. Вероятно, поэтому в литературе последних лет концепция об аллергии при ГА не упоминается.

Нарушения в иммунной системе. Относительно гипоплазии костного мозга, обусловленной иммунным конфликтом, сведения также немногочисленны и неоднозначны. Кроме того, прямых доказательств существования иммунного конфликта еще мало.

В пользу иммунного генеза ГА можно привести следующие факты. В экспериментальных исследованиях S. Kumar (1960) использовал антисыворотки против эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов морских свинок. При одновременном введении всех этих сывороток наблюдалась картина ГА, а В. М. Петренко (1960) после внутривенного введения кроликам сыворотки больных ГА в большинстве случаев отмечала прогрессирующую тромбоцитопению.

Автор полагает, что это указывает на роль аутоиммунных антител в развитии гипоплазии костного мозга.

В свете приведенных данных следует обратить внимание на возможную роль некоторых заболеваний в патогенезе ГА. В частности, как уже упоминалось, предполагается, что она может развиться через 2 — 26 нед и даже через несколько лет после инфекционного гепатита [Lorenz Е., Quaiser К., 1955; Camitta В. М. et al., 1974, 1982; Witherspoon R. P. et al., 1984; Otsuca T. et al., 1984].

При этом, вероятно, на костный мозг токсически влияют вещества, не разрушенные больной печенью; либо клетки костного мозга поражаются вирусом непосредственно на уровне хромосом; либо вирус или аутолизирующиеся вещества сенсибилизируют клетки.

Действительно, при постгепатитном поражении кроветворения нередко выявляются антитела не только к элементам гемопоэза, но и к клеткам печени.

Например, 6 из 39 больных ГА неясной этиологии, наблюдаемых R. Stieglitz, Н. Stobbe (1969), ранее перенесли вирусный гепатит, а гистологическое изучение печени показало ее хроническое воспаление, что могло быть результатом аутоинтоксикации.

«Депрессии кроветворения», О.К.Гаврилов,
Ф.Э.Файнштейн, Н.С.Турбина

Выявленные нарушения обмена железа

Выявленные нарушения обмена железа, помимо теоретического значения, т. е. участия в сложных механизмах развития гипопластической анемии, находят свое место в дифференциальной диагностике ГА, в частности, с болезнью Маркьяфавы — Микеле и другими заболеваниями. Среди методов, используемых для изучения обмена железа, наиболее чувствительны, доступны и легко выполнимы определение уровня железа сыворотки, содержания в ней ферритина, подсчет…

Поражение клеток — предшественников гемопоэза и роль их микроокружения

Излагая разные концепции патогенеза ГА, нельзя не сказать о самой распространенной из них — гипотезе о поражении стволовой клетки [Афанасьев Б. В., Алмазов В. А., 1985; Kanamaru A. et al., 1981]. Действительно, почти как правило, в случаях ГА страдают 3 ростка гемопоэза (эритроидный, гранулоцитарный и тромбоцитарный). Имеются экспериментальные данные в пользу существования клетки, общей для…

Особенности течения ГА у наблюдаемой больной

Большой интерес вызывает сообщение J. Hanai и соавт. (1980) об особенностях течения ГА у больной 66 лет в свете роли микроокружения гемопоэтических стволовых клеток в патогенезе болезни и признаков иммунного конфликта. У данной больной ГА сопровождалась гипергаммаглобулинемией. В пунктате костного мозга выявлялось повышенное содержание плазматических клеток, а гистологическое его исследование показало утолщение стенок мелких сосудов…

Избыточное накопление железа в митохондриях эритро- и нормобластов

В литературе называют 8 заболеваний и патологических состояний, при которых происходит избыточное накопление железа в митохондриях эритро- и нормобластов. Это талассемия, наследственная сидеробластная анемия, рефрактерная нормобластическая анемия, кожная форма порфирии, свинцовое отравление, механический гемолиз, состояние после лечения хлорамфениколом, пиридоксин-дефицитная анемия [Bettini R. et al., 1982]. Мы считаем возможным добавить ГА. Следует обратить внимание на то,…

Железопротеин

Железопротеин содержится в элементах, где его обычно нет [Фетисов В. В., Терентьева Э. И., Турбина Н. С., 1973]. Так, у некоторых больных ГА обнаруживаются его скопления в плазматических клетках костного мозга при световой и электронной микроскопии. В цитоплазме некоторых плазматических клеток выявляются фрагменты эритроцитов на различных стадиях деструкции. Это подтверждается реакцией Штейна на билирубин-биливердиновый комплекс….

Изучение обмена железа в элементах эритропоэза

Определенный интерес представляло изучение обмена железа в элементах эритропоэза, так как продукция этих клеток непосредственно связана с железом [Bothwell Т. Н. et al., 1957]. Обнаружено замедленное включение 59Fe в элементы эритропоэза и его скопление в цитоплазме клеток, что может свидетельствовать о нарушении синтеза гема (исследования проведены совместно с М. Г. Шитиковой). Совместно с В. В….

Взаимосвязь выраженности сидеробластоза и длительности заболевания

Выраженность сидеробластоза и длительность заболевания не имеют какой-либо определенной взаимосвязи. Мы попытались найти зависимость между содержанием железа в сыворотке, насыщением трансферрина, глубиной анемии, перенесенной спленэктомией и сидеробластозом. Четких параллельных изменений этих показателей обнаружить не удалось, хотя отдельные авторы отмечали некоторую корреляцию между уровнем железа сыворотки, числом и размером гранул в эритро- и нормобластах и насыщением…

Увеличение содержания гемоглобина F и А2

Увеличение содержания гемоглобина F и А2 отмечено у 77% обследованных. В 66% случаев уровень нестабильного гемоглобина колебался в пределах 8 — 16%, гемоглобин F был более нормы (3,4 — 6,5%) у 47%, гемоглобин А2 оказался увеличенным (4,12 —6,15 %) в 25% наблюдений. Чаще (26,6%) совместно повышалось содержание гемоглобина F и нестабильного гемоглобина, одновременное повышение гемоглобина…

Сферический индекс эритроцитов в послеоперационном периоде

Сферический индекс эритроцитов в послеоперационном периоде остался пониженным. Доказательством стихания внутриклеточного гипергемолиза после спленэктомии явилось удлинение Т 1/2 эритроцитов до нормы у 43% больных, обследованных в динамике. Таким образом, можно прийти к заключению, что избыточная деструкция эритроцитов после спленэктомии уменьшается, но полностью не купируется. Тест с 51Сr позволяет судить о продолжительности жизни эритроцитов и топографии…

Нарушения в элементах эритропоэза

О качественных нарушениях в элементах эритропоэза говорит и содержание фетального гемоглобина в циркулирующих эритроцитах. М. Tanaka, Y. Hirota (1977) нашли его повышение до 4,2 — 16,1% (при норме 0,6 — 2,1%) у всех обследованных. Авторы предположили, что это является результатом реактивации фетальных генов и расценили как неблагоприятный прогностический признак, серьезное отклонение от нормы, возможно, указывающее…