Сравнение клинических и кардиогемодинамических эффектов блокаторов и стимуляторов β-адренергических рецепторов у больных стенокардией и у экспериментальных животных

Установлено, что имеется определенная стереотипность влияний различных регулирующих систем на сердце в условиях ОТКН. В первые 10—20 мин кратковременной локальной ИшМ доминируют симпатические влияния на миокард.

Это проявляется повышением содержания катехоламинов в крови [Оганов Р. Г. и др., 1977] и в ткани миокарда [Литвицкий П. Ф.. 1979, 1981]. При длительности ИшМ до 40 мин доминируют парасимпатические влияния, наблюдаются гипофункция миокарда и значительная интенсификация процесса перекисного свободно радикального окисления липидов миокарда [Литвицкий П. Ф., 1980; Литвицкий П. Ф. и др., 1981, 1982]. Эти положения требуют дифференцированного подхода к выбору препаратов, способных регулировать нейроэффекторные влияния на сердце при различных вариантах стенокардии.

В предыдущем разделе было показано, что блокатор β-адренергических рецепторов пропранолол в клинике и эксперименте повышал резистентность миокарда к транзиторной ишемии при ее длительности до 20 мин и снижал при ее продолжительности до 40 мин.

β-адреноблокаторы, обладающие агонистическими свойствами (пиндолол), и препараты с преимущественной стимулирующей β-адренергической активностью (миофедрин) требуют определения их места в коррекции нейроэффекторных экстракардиальных влияний на сердце при различных вариантах стенокардии. В связи с этим мы проведем сравнительное изучение терапевтических и гемодинамических эффектов различных препаратов, влияющих на экстракардиальные механизмы регуляции деятельности сердца, у больных ангинозной формой ИБС и у экспериментальных животных с транзиторной коронарной недостаточностью с различной длительностью периода ИшМ.

В клинике исследования были проведены у 3 групп больных ХИБС: 1-я группа состояла из 21 больного в возрасте 41 — 65 лет, которые получали с лечебной целью β-адреноблокатор пропранолол в виде анапрелина в суточной дозе 160 — 240 мг; 2-я — из 22 больных в возрасте 32 — 60 лет, лечившихся пиндололом в виде вискена в суточной дозе 15 — 40 мг, и 3-я — из 18 больных в возрасте 39 — 72 лет, которые в качестве лечебного средства получали миофедрин (ДL)-З-метоксиропиофан-гидрохлорид) в суточной дозе 48 — 96 мг. Все больные имели документированную клинически, электрокардиографически и велоэргометрическим тестом ИБС со стенокардией больших и средних (50% больных) или малых напряжений.

Экспериментальные исследования выполнены на 114 белых беспородных крысах-самцах с массой тела 190—210 г, у которых воспроизводили острую транзиторную коронарную недостаточность длительностью 20 и 40 мин с реперфузией до 40 мин после каждого периода ишемии; 34 животных составили 1-ю контрольную группу, 40 животных 2-ю группу, которым за 10—15 мин до создания ОТКН вводили миофедрин в дозе 0,5 мг/кг, 3-ю составили 20 животных, получающих профилактически вискен в дозе 0,05 мг/кг.

В 4-ю группу вошли 20 животных, получавших профилактически пропранолол в дозе 0,05 мг/кг.

Таким образом, выбор препаратов позволял осуществлять или только блокаду β1— и β2-адренергических рецепторов с помощью пропранолола, или стимуляцию β-адренергических рецепторов миофедрином, или блокаду β1— и β2-адренорецепторов с частичной стимуляцией за счет собственной симпатомиметической активности вискена (пиндолола).

Такое применение фармакологических средств позволило оценить роль ССМА в процессе блокады β-адренорецепторов с и без ССМА в коррекции экстракардиальных влияний на сердце при стенокардии.

«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий

Опыты с вискеном в группе больных

В группе больных, получавших вискен, положительные результаты в отношении стенокардического синдрома отмечены у 78% больных. Общий объем выполненной нагрузки во время велоэргометрического теста возрос на 42%, частота пульса в покое снизилась в среднем на 4%, коэффициент прироста частоты пульса в условиях нагрузки на 64%. Вискен оказался эффективным гипотензивным средством: у 11 из 13 больных, у…

Депрессивное действие пропранолола на миокард

Таким образом, клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что пропранолол оказывает выраженное депрессивное действие на миокард, причем, согласно экспериментальным данным, большая степень снижения сократимости миокарда наблюдается при возобновлении кровотока после длительной 40-минутной ИшМ. На фоне введения миофедрина наблюдается противоположный эффект — усиление сократимости миокарда вплоть до исходного уровня. При реперфузии после ИшМ длительностью 20…

Влияние профилактического введения вискена на ритмическую функцию сердца

Влияние профилактического введения вискена на ритмическую функцию сердца было сходным с влиянием пропранолола и выражалось в повышении электрической стабильности миокарда. Так, фибрилляция желудочков наблюдалась у 81,2% контрольных животных и у 50% получавших вискен. При реперфузии аритмий наблюдались у 100% контрольных животных и у 75% подопытных. Таким образом, результаты данной серии исследований свидетельствуют о стабилизирующем влиянии…

Динамика показателей сократимости миокарда

Оценка фармакологических воздействий осуществлялась в эксперименте по динамике показателей сократимости миокарда с помощью регистрации частоты сердечных сокращений по ЭКГ, пикового актуального и максимального давления при изометрическом сокращении сердца. Рассчитывали также показатели средней скорости нарастания и снижения давления в левом желудочке сердца, а также интегративный показатель функции сердца — индекс Опи [Opie L., 1965]. Клиническая оценка…