Первым средством, полученным специально для блокирования β-адренергических рецепторов, был дихлоризопротеренол (Powell, Slater, 1958). Он противодействовал инотропному и хронотропному действию катехоламинов, активности симпатической нервной системы и расширяющему действию изопротеренола на кровеносные сосуды в мышцах, но не влиял на активность α-адренергических рецепторов (Glover et al., 1962). В то же время он обладал собственной симпатомиметической активностью (Moran, Perkins,1958)…
Катехоламины
Норадреналин и адреналин являются основными катехоламинами, образующимися в организме.
Оба синтезируются путем ряда ферментных реакций из своего предшественника — тирозина. Первоначальной стадией в реакции является гидроксилирование тирозина в 3,4-диоксифенилаланин (ДОФА) с помощью фермента тирозиноксилазы (Nagatsu et al., 1964).
Дофа-декарбоксилаза превращает ДОФА в 3,4-диоксифенилэтиламин (дофамин), а это вещество в свою очередь превращается в норадреналин дофамин-бета-оксидазой. Фермент фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза, который у млекопитающих сконцентрирован в мозговом слое надпочечников, норадреналин превращает в адреналин (Axelrod, 1962).
И норадреналин, и адреналин образуются в (мозговом слое надпочечников, представляющем собой в основном большой симпатический ганглий, клетки которого потеряли аксоны и специально приспособлены для выделения их продуктов непосредственно в кровоток.
Многогранные хромаффинные клетки выделяют катехоламины при возбуждении преганглионарных холинергических волокон или циркулирующих в крови субстанций, усиливающих секрецию. Возбуждение приводит к выделению норадреналина и адреналина.
В мозговом слое надпочечников плода содержится только норадреналин; адреналин появляется лишь спустя некоторое время после рождения. Не ясно, имеются ли в железах взрослых людей отдельные типы хромаффинных клеток, ответственные за образование двух видов катехоламинов (Eranko, 1962).
Возможно, что клетки, содержащие кислую фосфатазу, секретируют в основном адреналин, тогда как клетки, обладающие способностью флюоресцировать, выделяют норадреналин. В среднем общее содержание и норадреналина, и адреналина в мозговом слое надпочечников составляет от 2 до 4 мг/г.
«Функция сердца у здоровых и больных»,
Р.Д.Маршал, Дж.Т.Шеферд
Наблюдалось значительное, хотя и временное увеличение кровотока в предплечье и икроножных мышцах, в последующем сменявшееся менее выраженным, но устойчивым увеличением при приеме изопротеренола. Кровоток в кисти и ступне претерпевал лишь небольшое и временное начальное увеличение. Увеличение кровотока в предплечье и икроножных мышцах, вероятно, возникает вследствие расширения кровеносных сосудов в скелетной мускулатуре. После приема средств, блокирующих…
Синтезировано большое количество прессорных аминов. Их химическая структура аналогична структуре природных катехоламинов. Основная структура состоит из ароматической группы (бензольное кольцо) и алифатической боковой цепочки, содержащей аминогруппу (этиламин). Введение в ароматическое кольцо или боковую цепочку метальной, гидроксильной или метоксигруппы приводит к образованию различных соединений. Их способы воздействия, интенсивность и продолжительность зависят от типа и положения заменителей….
Метараминол Действие метараминола (арамина) у человека из всей группы прессорных аминов напоминает в большей степени норадреналин. Он обладает инотропным действием на сердце (Coldberg et al., 1960). При внутривенном вливании повышается как систолическое, так и диастолическое давление и замедляется частота сердечных сокращений. Минутный объем сердца изменяется мало, хотя периферическое сопротивление возрастает. Когда появление брадикардии приемом атропина…
Миокард. Желудочки млекопитающих богато снабжены адренергическими нервами. Высвобождение в этих нервах нейропередатчика норадреналина усиливает сократительную способность сердца. Депо норадреналина располагаются внутри нервных окончаний в близком соседстве с волокнами миокарда (Dahltrom et al., 1965). В изолированных папиллярных мышцах у человека при любой данной длине мышцы вещества, обладающие инотропным действием, например адреналин, норадреналин, кальций в ионизированном состоянии…
Эфедрин Воздействие эфедрина на сердечнососудистую систему аналогично эффектам, вызываемым адреналином, но наступление его действия происходит медленнее, а эффект более продолжителен (Randes, Bradley, 1943). После внутримышечной инъекции наблюдаются увеличение минутного объема сердца и повышение систолического давления без значительного изменения величины диастолического давления. Периферическое сопротивление может, как возрастать, так и падать. При приеме терапевтических доз частота сердечных…
Выявление сниженной концентрации норадреналина в предсердиях у некоторых больных с сердечной недостаточностью давало основание предположить, что запасы нейропередатчиков в сердечной мышце могут истощаться и это, несомненно не может не сказаться на состоянии активности симпатических нервов, снабжающих сердце (Chidsey et al., 1963). У собак с сердечной недостаточностью, вызванной созданием недостаточности трехстворчатого клапана и стеноза клапана легочной…
Фенилэфрин Фенилэфрин (неосинефрин) является сильнодействующим сосудосуживающим средством. Он повышает как систолическое, так и диастолическое давление и периферическое сопротивление (Horvath, Knapp, 1954), вызывает значительную брадикардию и уменьшение минутного объема сердца. У человека, принимавшего атропин, увеличивается частота сердечных сокращений и наблюдается усиление прессорного действия. Влияние его на сократительную способность сердца собаки выражено минимально, так же как и…
Кривые зависимости длина — напряжение в активном состоянии и в покое, зависимости сила — скорость и увеличение изометрического напряжения в результате двойной электрической стимуляции и повышения частоты сокращения не ослаблялись ни в одной из исследовавшихся групп мышц с истощенными запасами норадреналина. Подобным же образом не наблюдалось каких-либо изменений в продолжительности абсолютного рефрактерного периода и состояния…
Блокада β-адренергических рецепторов у здоровых людей, находящихся в покое в положении лежа, блокада β-адренергических рецепторов пропранололом уменьшала частоту сердечных сокращений на 10 ударов в минуту, минутный объем — на 0,7 л/м2/мин и ударный объем — на 4 мл/м2 за один удар. Артериальное давление в большом круге кровообращения оставалось без изменений, тогда как среднее давление в…
