Гликозиды наперстянки

Первичное действие сердечных гликозидов скорее, по-видимому, проявляется на сократительном аппарате, чем на обменных процессах, в результате которых образуется энергия. Однако до сих пор не установлено, каким образом гликозиды в дозах, употребляемых в клинической практике, увеличивают сократительную способность сердечной мышцы.

Несмотря на различное происхождение, все гликозиды обладают аналогичной основной структурой и фармакологическим действием.

Они различаются по силе и продолжительности своего действия, скорости всасывания и времени выведения из организма. Их структура состоит из основного стероидного ядра, 5- или 6-членного ненасыщенного лактонового кольца, присоединенного в β-положении к С17 стероидного ядра и сахара дигитоксозы или рамнозы.

Если сахар замещается гидроксильной группой, получается соединение, известное под названием агликона или генина.

Физиологическая активность гликозидов объясняется наличием генина, один сахар влияния на миокард не оказывает. Однако активность соединений в отношении сердечной мышцы зависит от гликозидной связи с одним или более сахарами.

«Функция сердца у здоровых и больных»,
Р.Д.Маршал, Дж.Т.Шеферд

Основные механизмы действия

Местное действие гликозидов на сократительную способность сердечной мышцы пытались изучить на здоровом человеке и на животных. Однако большое количество переменных величин, свойственное подобным исследованиям, затрудняет окончательные выводы относительно эффекта лекарственного средства на отдельную мышечную клетку. Так, изменения сердечного ритма, начальной длины мышечного волокна, обусловленные колебаниями внутрижелудочкового конечного диастолического давления, изменения нагрузки на сердечную мышцу во…

Увеличенный минутный объем сердца

Увеличенный минутный объем сердца меняет последовательность событий, приводящих к накоплению жидкости и образованию отеков, в противоположную сторону. Скорость клубочковой фильтрации возрастает, реабсорбция натрия в канальцах уменьшается, и возникающий в результате этого отрицательный баланс натрия приводит к выделению нужного количества внутриклеточной воды. Уменьшение отечной жидкости в легких снижает одышку и цианоз. Наперстянка оказывает также прямое действие…

Изолированные препараты сердечной мышцы

Функционально сократительный аппарат может быть представлен активным сократительным элементом, соединенным последовательно с пассивным недемпфированным эластичным элементом. Сердечные гликозиды улучшают способность сократительного элемента напрягаться, вследствие чего скорость укорачивания возрастает, т. е. они обладают положительным инотропным действием на сердечную мышцу. Они не изменяют податливости эластичного элемента. Повышение интенсивности активного состояния сопровождается укорочением его продолжительности. Конечным результатом является…

Избыточные дозы наперстянки

Избыточные дозы наперстянки могут уменьшить частоту сердцебиений прямым воздействием на атриовентикулярный узел. У больных с нормальным синусовым ритмом интервал PR удлиняется, но до тех пор, пока между предсердиями и желудочками сохраняется связь, последние продолжают сокращаться в синусовом ритме. В дальнейшем депрессия предсердно-желудочкового узла, однако, может привести к атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени. У больных…

Клетки миокарда

В настоящее время считается признанным, что сердечная мышца состоит из отдельных клеток (Cedergren, 1960). Функциональное состояние сердечной мышцы отражает суммарную активность бесчисленного множества их. Прежде, чем мышца сможет сократиться, должна последовательно осуществиться функция трех субклеточных систем: клеточной мембраны, которая регулирует химический и ионный состав внутри клетки; механизма сопряжения возбуждения с сокращением, с помощью которого электрические…

Сопротивление системных сосудов увеличилось

Сердечные гликозиды не изменяют совсем либо лишь незначительно снижают величину минутного объема сердца у здоровых людей и у больных в стадии полной сердечной компенсации (Bing et al., 1950; Hervey et al., 1951; Selzer et al., 1959; Dresdale et al., 1959; Rodman et al., 1961). Дигоксин уменьшает общий недостаток в кислороде, возникающий после физической нагрузки у…

Применение лантозида

Применение лантозида на препаратах сердце — легкое увеличивает концентрацию калия в венозной крови по сравнению с артериальной. Это может быть связано с повышением механической эффективности сердечного сокращения (Wood, Мое, 1940). Была показана связь между уменьшением количества калия и инотропными эффектами сердечных гликозидов (Sarnoff et al., 1964; Muffer, 1965). Имеющиеся данные позволяют предположить, что изменение распределения…

Метод катетеризации правых отделов сердца

С помощью датчика, пришитого на поверхности правого желудочка, для регистрации изометрического напряжения сердечных волокон, расположенных под ним, Braunwald и др. (1961) показали, что у больных с сердечно-легочными шунтами без признаков сердечной недостаточности ацетилстрофантидин и лантозид С во время операции значительно увеличивали силу сокращения желудочков. Не ясно, до какой степени эти результаты можно распространить на здоровые…

Изменения подвижности кальция внутри клеток миокарда

Изменения подвижности кальция внутри клеток миокарда объясняют также положительные инотропные влияния, вызываемые избытком кальция и увеличенной частотой сокращения; они также объясняют отрицательные инотропные эффекты, вызываемые ацетилхолином (Edman, 1965). Возможно, что кальций оказывает непосредственное действие на сократительные элементы либо путем активации сил взаимодействия между мышечными волокнами благодаря процессу с участием АТФ-азы, либо путем подавления расслабляющей системы…

Продолжительность фаз механической систолы

Результаты экспериментов, проведенных на животных, свидетельствовали о том, что при хорошо контролируемых условиях скорость повышения давления в желудочке во время систолы является функцией сократимости миокарда (Patterson, 1927; Reeves et al., 1961; Daggett, Weisfeldt, 1965). С помощью катетера, находившегося в полости сердца с установленным на его конце высокочувствительным микроманометром (Laurens et al., 1959) и подсоединенного к…