Существенный защитный эффект при развитии коронарной и сердечной недостаточности оказывают препараты, снижающие активность фосфолипаз. Учитывая, что они активируются ионами Са2+, а также то, что содержание этих ионов в кардиоцитах увеличивается при ИшМ и особенно при последующей реперфузии, эффективно препятствуют повышению активности фосфолипаз и повышают благодаря этому резистентность сердца к повреждению, антагонисты Са2+, в частности верапамил…
Главная / Коронарная и миокардиальная недостаточность / Основные принципы фармакотерапии коронарной и миокардиальной недостаточности /
Принципы защиты и коррекции мембран и ферментов клеток миокарда
Результаты исследования механизмов повреждения мембранного аппарата и ферментных систем кардиоцитов при коронарной и сердечной недостаточности являются основой для формулирования основных принципов их медикаментозной защиты.
Они должны обеспечивать подавление процесса липопероксидации, снижение активности мембранно-связанных фосфолипаз, стабилизацию мембран лизосом и депрессию активности их гидролаз, коррекцию дисбаланса ионов и жидкости.
Главная цель этих воздействий — препятствовать переходу обратимых повреждений структур кардиоцитов в необратимые.
Принципы защиты мембран и ферментов клеток миокарда
| № | Принципы | Цель | Примеры групп препаратов |
| I | Снижение интенсивности перекисного окисления липидов | Уменьшить образование токсических продуктов перекисного окисления липидов путем: | — |
| увеличения утилизации кислорода митохондриями и повышения сопряженности окислительного фосфорилирования, | Антигипоксанты (гутимин), каротин (ретинол), рибофлавин | ||
| акцепции и детоксикации свободных радикалов, | Антиоксиданты (супероксиддисмутаза, соединениям селена, токоферолы) | ||
| разрушения или/и инактивации органических и неорганических перекисей | Антиоксиданты (глутатионпероксидаза, каталаза, соединения селена) | ||
| II | Уменьшение активности мембранносвязанных фосфолипаз и липаз лизосом | Снизить степень альтерации липидного слоя мембран кардиоцитов | Антагонисты кальция, блокаторш фосфолипазной ш липазной активности (делагил, никотинамид и др.) |
| III | Стабилизация мембран лизосом | Уменьшить выход гидролаз из лизосом | Мембраностабилизирующие препараты (глюкокортикоиды, нестероидные средства) |
| IV | Коррекция и защита механизмов контроля объема клеток миокарда | Снизить транспорт гидрофильных ионов Na+, Са2+ и жидкости в клетки миокарда | (Смотрите таблицу Принципы коррекции и защиты механизмов энергетического обеспечения миокарда) |
| Уменьшить степень накопления в кардиоцитах осмотически активных метаболитов — лактата, пирувата, продуктов гидролиза АТФ, КФ и других путем защиты и коррекции механизмов энергоснабжения сердца | (Смотрите таблицу Принципы коррекции и защиты механизмов энергетического обеспечения миокарда) |
Снижение интенсивности ПОЛ обеспечивает уменьшение образования его токсических продуктов и степень повреждении ими мембран и ферментов клеток миокарда. Это достигается благодаря активации механизмов антиоксидантной защиты кардиоцитов. Условно их можно разделить на три группы в соответствии с тремя последовательными уровнями процесса ПОЛ [Литвицкий П. Ф., 1982].
Липопероксидный процесс инициируется под влиянием активных форм кислорода — СО2—, перекиси водорода, гидроксильных ионов («кислородный уровень» активации ПОЛ). В связи с этим необходима медикаментозная активация «антикислородного» звена антиоксидантной защиты, обеспечивающего уменьшение напряжения кислорода в клетках.
Этого можно добиться путем стимуляции усвоения кислорода митохондриями к степени сопряжения окислительного фосфорилирования с помощью антигипоксантов (например, гутимина), каротинсодержащих препаратов, рибофлавина и др.
Образующиеся на первом этапе процесса активные формы кислорода «запускают» лавинообразно самоускоряющийся процесс генерации органических и неорганических свободных радикалов («свободнорадикальный» уровень ПОЛ). Снизить интенсивность этого процесса можно путем инактивации свободных радикалов с помощью препаратов, обладающих «антирадикальной» активностью. К их числу относятся супероксиддисмутаза, соединения селена, токоферолы, ионол и др.
Процесс ПОЛ завершается образованием токсических гидроперекисей липидов и других органических и неорганических соединений, повреждающих белки и липиды клеток миокарда («перекисный» уровень ПОЛ).
Уменьшить их концентрацию в кардиоцитах можно с помощью «антиперекисных» соединений: глутатионпероксидаз каталазы, глутатион-S-трансферазы, препаратов селена, ионола и др. Подразделение процесса липопероксидации на уровни и в соответствии с этим выделение различных групп препаратов для его подавления весьма условны.
В различных клетках, да и в пределах одного кардиоцита, могут протекать несколько или даже все реакции ПОЛ. В связи с этим для эффективного подавления всех звеньев ПОЛ необходимо воздействовать на него комбинацией препаратов. Использование различных вариантов таких комбинаций в условиях экспериментального инфаркта миокарда показало их большую эффективность по сравнению с одним веществом [Кудрин А. Н. и др., 1978; Коган А. X. и др., 1981].
«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий
