Медикаментозная стимуляция синтеза АТФ и повышение резистентности кардиоцитов к гипоксии могут достигаться благодаря увеличению степени сопряжения окислительного фосфорилирования и снижению доли нефосфорилирующего окисления, а также в результате интенсификации гликолиза. Добиться этого позволяет применение антигипоксантов, к которым относится, в частности, гутимин. Применение этого препарата значительно повышает устойчивость сердца к его ишемическому и реперфузионному повреждению. В основе…
Главная / Коронарная и миокардиальная недостаточность / Основные принципы фармакотерапии коронарной и миокардиальной недостаточности /
Принципы защиты и коррекции механизмов энергообеспечения сердца
Анализ результатов исследования механизмов нарушения энергоснабжения сердца позволяет сформулировать основные принципы защиты и коррекции этого процесса при повреждении миокарда:
- увеличение доставки кислорода и субстратов метаболизма к кардиоцитам и стимуляции синтеза АТФ;
- уменьшение расхода энергии;
- защита механизмов синтеза, транспорта и утилизации энергии АТФ.
Принципы коррекции и защиты механизмов энергетического обеспечения миокарда
| № | Принципы | Цель | Примеры групп препаратов или характер воздействия |
| I | Обеспечение адекватной доставки кислорода и субстратов метаболизма к миокарду по коронарным сосудам | 1. Устранить агрегаты форменных элементов крови | Антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен и др.) |
| 2. Лизировать тромб | Тромболитические препараты | ||
| 3. Увеличить диаметр коронарных артерий | Коронародилататоры. Чрескожная транслюминальная коронаропластика (дилатация места сужения артерии внутрикоронарным баллончиком) | ||
| 4. Реваскуляризировать (реперфузировать) миокард | Аорто (маммаро) коронарное шунтирование, венозная ретроперфузия | ||
| 5. Увеличить перфузионное давление в коронарных артериях | Адреномиметики (ДОФА, норадреналин и др.), контрпульсация внутриаортальным насосомбаллончиком | ||
| II | Обеспечение транспорта кислорода и субстратов метаболизма в кардиоциты и интенсификация синтеза АТФ | 1. Увеличить транспорт кислорода и глюкозы в клетки | Ингаляция кислорода, глюкозоинсулино-калиевая смесь |
| 2. Облегчить и стимулировать транспорт кислорода и субстратов метаболизма в клетки и митохондрии | Дихлорацетат натрия, гиалуронидаза, L-карнитин | ||
| 3. Стимулировать синтез АТФ, повысить резистентность кардиоцитов к гипоксии | Антигипоксанты (гутимин) | ||
| III | Уменьшение расхода энергии АТФ | 1. Снизить частоту сердечных сокращений | β-Адреноблокаторы, симпатолитики |
| 2. Уменьшить активность инотропного механизма регуляции функции сердца | Симпатолитики, антагонисты кальция | ||
| 3. Снизить преднагрузку на сердце | Препараты, увеличивающие емкость венозного русла (нитроглицерин, сидноны), диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы | ||
| IV | Защита мембран и ферментов органелл, участвующих в синтезе, транспорте и утилизации энергии АТФ | (Смотрите таблицу Принципы защиты мембран и ферментов клеток миокарда) | (Смотрите таблицу Принципы защиты мембран и ферментов клеток миокарда) |
Конечная цель этих воздействий — уменьшить (или устранить) несоответствие между уровнем синтеза и доставки АТФ и потребностью в нем.
Увеличение доставки кислорода и субстратов метаболизма к кардиоцитам по коронарным артериям, а также транспорта их в клетку и интенсификация продукции АТФ имеют целью создать условия для синтеза такого количества энергии, которое необходимо для поддержания жизнеспособности и предотвращения гибели клеток миокарда, для обеспечения пластических процессов в них и функциональной активности поврежденного миокарда. Это достигается либо применением фармакологических препаратов, либо комбинацией медикаментозного и других способов лечения.
Лекарственные средства способствуют повышению тока крови по коронарным артериям (антиагреганты, тромболитики, коронародилататоры); увеличению транспорта кислорода и субстратов метаболизма в кардиоциты, а также стимуляции синтеза АТФ (глюкозоинсулинокалиевая смесь, ингаляции кислорода, гиалуронидаза, дихлорацетат натрия, L-карнитин, антигипоксанты).
Кроме того, ряд медикаментозных воздействий позволяет увеличить транспорт кислорода и субстратов обмена веществ через сарколемму, мембрану митохондрий и повысить тем самым резистентность кардиоцитов к гипоксии — основному повреждающему фактору при коронарной и сердечной недостаточности. К их числу относится, в частности, глюкозоинсулинокалиевая смесь. Ее применение обеспечивает транспорт глюкозы в клетку (этот процесс активируется инсулином).
В клетке глюкоза либо сразу включается в цикл Эмбдена — Мейергофа — Кребса, либо депонируется в виде гликогена. Синтез гликогена сопровождается захватом ионов К+. Последнее способствует пополнению интрацеллюлярного содержание которого при коронарной и сердечной недостаточности понижено.
Помимо этого, применение комбинации глюкозы, К+ и инсулина уменьшает содержание в клетке свободных жирных кислот, альтерирующих кардиоциты в условиях ИшМ, и ограничивает транспорт Са2+ в клетку.
Способствуют проникновению кислорода и субстратов метаболизма в клетку гиалуронидаза, которая гидролизует гиалуроновую кислоту, являющуюся компонентом основного вещества соединительной ткани, а также L-карнитин, обеспечивающий транспорт СЖК в митохондрии.
«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий
