Общая характеристика лекарственных средств, влияющих на деятельность сердечно-сосудистой системы через интракардиальные механизмы регуляции

Выше мы указывали, что коррекция интракардиальных механизмов регуляции сердца в настоящее время является одним из ведущих и перспективных методов лечения. В частности, регуляция транспорта ионов кальция все шире внедряется в практику фармакотерапии больных ИБС. Эта коррекция осуществляется комплексом препаратов, объединенных общим названием «антагонисты кальция». Термин «кальциевые антагонисты» (АКТ) введен A. Fleckenstein в 1969 г.

Возбуждение миокардиоцитов зависит от функционирования каналов клеточной мембраны, через которые происходит движение ионов.

Выделено несколько видов каналов:

  1. натриевые, или «быстрые», блокирующиеся тетродоксином и обладающие коротким периодом активации, во время которого происходит быстрый ток Na+ в клетку;
  2. «медленные» каналы, блокирующиеся Мn+2 и Ni+2 и имеющие более длительный период активации, во время которого наблюдается медленный ток Са2+ и в меньшей степени Na+ в клетку;
  3. каналы, по которым происходит ток Mg+2.

Они имеют промежуточное время активации и блокируются под влиянием катехоламинов.

В волокнах сердечной мышцы начало потенциала действия (фаза 0) обусловлено током Na+ в клетку по «быстрым» каналам во время деполяризации клеточной мембраны. Быстрая реполяризация (фаза 1) происходит после закрытия натриевых каналов. При этом медленный ток Са2+ внутрь клетки вызывает плато потенциала действия (фаза 2).

Реполяризация продолжается после закрытия каналов (фаза 3). В синусовом узле (СУ) и в центральной части атриовентрикулярного узла активация клеток в основном кальцийзависимая, что обусловливает более продолжительную фазу 0. Кроме того, после ре-поляризации пейсмекерная и проводящая ткань подвергается спонтанной диастолической деполяризации, связанной с входом Са2+ в клетку (фаза 4). Когда внутриклеточная концентрация Са2+ достигает 10-6 М, происходит взаимодействие контрактильных белков актина и миозина. Быстрое возрастание концентрации свободного внутриклеточного Са2+ инициирует гидролиз АТФ до АДФ с помощью миофибриллярной АТФазы.

При этом высвобождается энергия, используемая на скольжение нитей актина вдоль нитей миозина, что и определяет сокращение миоцита.

Одним из наиболее известных антагонистов кальция является верапамил. Среди других антагонистов кальция в нашей стране используются нифедипины (коринфар) и фендилина гидрохлорид (сензит). Эти препараты отличаются местом приложения своего действия.

Верапамил задерживает восстановление медленных каналов, в то время как нифедипин нарушает их активацию. Кроме того, нифедрипин, связываясь с мускариновыми рецепторами, оказывает специфическое антиаритмическое действие. Верапамил ингибирует сопряжение возбуждения и сокращения, что приводит к снижению силы сокращения миокарда, расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, и снижает пейсмекерную активность.


«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий

Вход Са2+ в клетку

Вход Са2+ в клетку ведет к активации миофибриллярной АТФазы, которая превращает энергию химических фосфатергических связей в механическую работу. Следовательно, величина поступления Са2+ определяет потребление миокардом кислорода. КАГ, ограничивая ток Са2+, снижают кальцийзависимое расщепление АТФ, что в свою очередь уменьшает потребность миокарда в кислороде. Вместе с тем снижается и сила сокращения миокарда. Однако in vivo КАГ…

Механизм антиангинального действия КАГ

Механизм антиангинального действия КАГ, по-видимому, комплексный. Влияние КАГ на величину произведения частоты сердечных сокращений и уровня артериального давления в исследованиях с физической нагрузкой показало, что действие КАГ на этот показатель отличается от действия β-адреноблокаторов. Внутрикоронарное введение малых доз нифедипина (0,1 мг) также влияет на продолжительность физической нагрузки, как и его внутривенное введение в дозе 1…