Новые пути введения в организм блокаторов β-адренергических рецепторов

Блокаторы β-адренергических рецепторов широко применяются в практике лечения больных ИБС. При этом используются, как правило, два пути введения препаратов: пероральный и инъекционный. В последние годы все большее распространение получает электрофоретический метод введения лекарственных препаратов. Это обусловлено, в частности, его высокой терапевтической эффективностью, поскольку ионы лекарственных препаратов обладают большей активностью, чем их молекулярные аналоги. Кроме того, этот метод обеспечивает постепенное нарастание концентрации препарата и создание его депо в тканях организма.

Электрофорез сочетает комбинированное влияние на организм лекарственного вещества и постоянного электрического поля, причем этот эффект не является простой суммацией их действия. В кардиологической практике применяется электрофоретический путь введения отдельных лекарственных средств; нами совместно с И. Н. Даниловой применено введение таким способом блокаторов β-адренергических рецепторов.

Были проведены физико-химические исследования, которые показали, что из препаратов, принадлежащих к разным классам β-адреноблокаторов, средства из группы пропранолола (обзидан, индерал) в отличие от группы пиндолола (вискен) являются более устойчивыми и подвижными в поле постоянного тока и могут быть использованы как катионы для лекарственного электрофореза.

На следующем этапе была изучена эффективность обзидан-электрофореза на экспериментальной модели гиперкинетического кардиального синдрома.

Последний, как известно, является одним из проявлений различных форм патологии системы кровообращения, в частности артериальных гипертензий, коронарной и миокардиальной недостаточности.

Опыты выполнены на 32 кроликах с массой тела 2 — 2,5 кг и 46 белых беспородных крысах-самцах с массой 190 — 220 г. На кроликах изучено влияние обзидан-электрофореза на частоту сердечных сокращений и величину зубца R на ЭКГ при гиперкинетическом синдроме, вызванном новодрином, который вводили в вену уха в дозе 0,1 мг/кг. Обзидан-электрофорез проводили от аппарата «Поток-1» трансторакально на депиллированные участки кожи при силе тока 0,1 мА/см2, времени воздействия 20 мин.

Использовали 0,1% раствор обзидана (2 мг/кг на прокладку). Для сравнения было изучено также влияние обзидана при его пероральном применении в дозе 5 мг/кг. Запись ЭКГ осуществляли во II стандартном отведении на 1-й, 10-й и 20-й минуте после введения новодрина.

На крысах изучали особенности развития острой транзиторной коронарной недостаточности в условиях предварительной гальванизации, электрофоретического и инъекционного введения обзидана; полученные данные сравнивали с показателями в контрольной группе нелеченых животных.

При этом определяли следующие показатели функции сердца: частоту сокращений по ЭКГ, систолическое давление в левом желудочке — актуальное и в фазу изометрического сокращения; рассчитывали среднюю скорость нарастания и снижения давления в левом желудочке сердца, а также интегративный показатель функции сердца — ИПФ [Opie L., 1965].

Методики гальванизации и обзидан-электрофореза были аналогичными тем, которые использовали в опытах на кроликах.

Указанными экспериментами была доказана принципиальная возможность получения β-адреноблокирующего эффекта при введении обзидана методом электрофореза.

Так, у интактных кроликов после одной процедуры обзидан-электрофореза наблюдалось статистически значимое урежение частоты сердечных сокращений (на 17 — 25%) по сравнению с исходной величиной.


«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий

Переносимость обзидан-электрофореза больными

Обзидан-электрофорез в течение 20 мин больные как правило, переносили легко, общее состояние и самочувствие их в процессе лечения обычно улучшались, хотя у некоторых отмечались свойственные β-адреноблокаторам явления (брадикардия, наклонность к бронхоспазму и др.), выраженность которых, как и при других методах лечения, должна учитываться при определении дальнейшей лечебной тактики. Таким образом, экспериментальные и клинические исследования показали,…

Изучение центральной и периферической гемодинамики

Центральную и периферическую гемодинамику изучали с помощью двух методов: механокардиографии и тетраполярной реографии [Kubicek W. et al., 1970]. При этом определяли минимальное, среднее, боковое и максимальное артериальное давление, ударный и минутный объемы сердца, сердечный индекс, общее и удельное периферическое сопротивление. Фазовую структуру систолы левого желудочка оценивали с помощью поликардиографии («Мингограф 1600») с синхронной записью ЭКГ…

β-Адреноблокирующий эффект при обзидан-электрофорезе

β-Адреноблокирующий эффект при обзидан-электрофорезе получен на кроликах и с новодриновым гиперкинетическим синдромом. Судя по динамике частоты пульса и величины зубца R на ЭКГ, β-адреноблокирующий эффект при проведении обзидан-электрофореза наступал достаточно быстро (на 10 — 20-й минуте) и продолжался после однократной 20-минутной процедуры не менее 3 ч. Сопоставление антиадренергической эффективности обзидана при пероральном приеме и обзидан-электрофорезе…