Анксиолитические средства
Анксиолитические средства (Anxiolytica; лат. anxietas тревожное состояние, страх + греч. lytikos освобождающий, избавляющий; синонимы: антифобические седативные средства, атарактики, малые транквилизаторы, транквилизаторы) — психотропные средства, избирательно подавляющие чувство эмоционального напряжения, беспокойства, тревоги, страха; применяются в основном при невротических состояниях.
По химическому строению среди А. с. различают производные бензодиазепина (бромазепам, диазепам, лоразепам, медазепам, нозепам, феназепам и др.) и А. с. из иных классов химических соединений (буспирон, грандаксин, мебикар, триоксазин и др.).
Анксиолитические средства обладают анксиолитическим (устранение чувства эмоционального напряжения, беспокойства, тревоги, страха) свойством. Кроме того, большинство А. с. вызывают также седативный и снотворный эффекты, оказывают противосудорожное действие, понижают тонус скелетной мускулатуры и усиливают эффект веществ, угнетающих ц.н.с.: средств для наркоза, снотворных средств, опиоидных анальгетиков, спирта этилового и др.
Наиболее широко в медицинской практике используют А. с. из группы производных бензодиазепина. Эти вещества увеличивают эффективность тормозных процессов в ц.н.с., медиатором которых является g-аминомасляная кислота (ГАМК). Это происходит в результате активирования бензодиазепиновых рецепторов, являющихся составной частью так называемого ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса. Взаимодействие А. с. с бензодиазепиновыми рецепторами приводит к повышению эффективности эндогенной ГАМК, способствующей увеличению частоты «открывания» хлорных каналов в мембранах нейронов и возникновению гиперполяризации этих мембран.
Анксиолитический, седативный, снотворный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты А. с., по-видимому, связаны с бензодиазепиновыми рецепторами разных типов, плотность которых в определенных структурах ц.н.с. неодинакова. В реализацию анксиолитического и других эффектов бензодиазепинов опосредованно вовлекаются серотонинергические, адренергические, дофаминергические и холинергические нейроны. Кроме того, бензодиазепиновые А. с. ослабляют эффекты возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой) в отношении нейронов разных уровней ц.н.с.
Анксиолитическое действие буспирона и его аналогов обусловлено, по-видимому, снижением активности серотонинсодержащих нейронов, в частности ядер шва ствола мозга, что является результатом активации этими веществами серотониновых рецепторов подтипа 1А в тормозных соматодендритных синапсах этих нейронов. Эти вещества, в отличие от бензодиазепинов, не взаимодействуют с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом, почти не обладают противосудорожными, снотворным действием, не способствуют расслаблению мышц и не вызывают лекарственной зависимости.
Наибольшей анксиолитической активностью отличаются диазепам и феназепам, седативной и снотворной — феназепам и нитразепам, противосудорожной — клоназепам и феназепам.
При приеме внутрь А. с. хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биотрансформация А. с. происходит в печени. Для некоторых А. с. (например, диазепама, клоназепама, феназепама) характерно образование активных метаболитов с выраженной фармакологической активностью. Другие А. с. (медазепам, лоразепам, нозепам) в процессе биотрансформации в печени не образуют активных метаболитов. Выводятся А. с. главным образом почками.
Применяют А. с. с целью устранения чувства эмоционального напряжения, беспокойства, тревоги, страха и других расстройств при неврозах, в т.ч. при органных неврозах (неврозы сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта), для лечения бессонницы, гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для психологической реабилитации больных, страдающих ишемической болезнью сердца, аритмиями, бронхообструктивным синдромом. Кроме того, А. с. назначают для снижения повышенного тонуса скелетных мышц при спастических состояниях, связанных с поражениями головного и спинного мозга, а также для купирования алкогольной абстиненции. Способность А. с. усиливать действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков используется в анестезиологической практике. Длительное применение А. с. сопровождается ослаблением познавательных и двигательных процессов, укорочением быстрой фазы сна. Возможны ослабление либидо, возникновение лекарственной зависимости.
Противопоказания: глаукома и доброкачественная гиперплазия предстательной железы, острые заболевания печени и почек, расстройства дыхания центрального происхождения, расстройства сознания, миастении; I триместр беременности, период кормления ребенка грудью. В амбулаторной практике не следует назначать А. с. водителям транспортных средств и другим лицам, чья работа требует быстрых психомоторных реакций.
Формы выпуска и применение основных препаратов изложены ниже.
Алпразолам (алзолам, золдак, кассадан, ксанакс, ламоз, неурол и др.) — таблетки по 0,25; 0,5; 1; 2 и 3 мг. Назначают внутрь взрослым в средней терапевтической дозе 0,25—0,5 мг 3 раза в сут. Высшая суточная доза 3 мг.
Бензоклидин (оксилидин) — таблетки по 20 и 50 мг; 2% и 5% ратворы в ампулах по 1 мл. Назначают внутрь по 20—50 мг 3—4 раза в сут. Подкожно и внутримышечно вводят 2 раза в сут. первоначально в дозе 20 мг, затем разовую дозу увеличивают до 50—100 мг и более; суточная доза до 200—300 мг.
Бромазепам (бромазеп, лексилинум, лексотан, калтепат, норгок и др.) — таблетки по 1,5; 3 и 6 мг. Назначают взрослым внутрь по 1,5—3 мг 2—3 раза в сут.
Гидазепам — таблетки по 20 и 50 мг. Назначают внутрь по 20—50 г 3 раза в сут. Высшая суточная доза при купировании алкогольного абстинентного состояния 500 мг.
Диазепам (апаурин, валиум, реланиум, седуксен, сибазон и др.) — таблетки по 2; 2,5; 5 и 10 мг; драже по 2 и 5 мг; сироп (15 мл—2 мг активного вещества); раствор для инъекций 0,5%. Назначают внутрь взрослым, начиная с дозы 2,5—5 мг 1—2 раза в сут, затем дозу постепенно увеличивают: средняя разовая доза составляет 5—10 мг. Высшая суточная доза 60 мг. Детям назначают на прием в возрасте 1—3 лет по 1 мг, 3—7 лет по 2 мг, 7 лет и старше — 3—5 мг.
Суточная дозы составляют соответственно 2; 6 и 8—10 мг.
Клобазам (клармил, магинол и др.) — таблетки по 5 и 10 мг. Назначают внутрь взрослым по 10—20 мг. Детям в возрасте до 3 лет препарат не назначают, старше 3 лет и пожилым больным рекомендуются уменьшенные дозы.
Лоразепам (калмезе, мерлит, трапекс и др.) — таблетки по 0,5, 1, 2 и 2,5 мг. Назначают внутрь по 1 мг 2—3 раза в сут.
Мебикар — таблетки по 300 и 500 мг. Назначают внутрь по 300—500 мг 2—3 раза в сут. независимо от приема пищи.
Медазепам (мезапам, нобрнум, рудотель и др.) — таблетки по 10 мг; гранулы для приготовления суспензии (для детей), емкость содержит 40 мг препарата. Для взрослых средняя разовая доза 10—20 мг, суточная — 30—40 мг, высшая суточная доза 60 мг. Средние дозы для детей 1—2 лет — разовая 1 мг, суточная 2—3 мг; 3—6 лет — разовая 1—2 мг, суточная 3—6 мг; 7—10 лет — разовая 2—8 мг, суточная — 6—24 мг.
Оксазепам (нозепам, тазепам, серакс и др.) — таблетки по 10, 15 и 30 мг. Назначают внутрь независимо от приема пищи в средней разовой дозе для взрослых 20—30 мг, суточная доза 30—90 мг.
Темазепам (сигнопам) — таблетки по 10 мг. Назначают внутрь по 10 мг 3 раза в сут. Доза может быть увеличена до 20 мг на прием.
Тофизопам (грандаксин) — таблетки по 50 мг. Назначают внутрь по 50—100 мг 1—3 раза в сут.
Триметозин (триоксазин) — таблетки по 300 мг. Назначают внутрь после еды по 300 г 2 раза в сут.
Феназепам — таблетки по 0,5, 1 и 25 мг. Назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 мг 2—3 раза в сут. Максимальная суточная доза 10 мг.
Хлордиазепоксид (либриум, напотон, хлозепид, элениум и др.) — таблетки по 5, 1 и 25 мг. Назначают взрослым внутрь, начиная с 5—10 мг в сут. Постепенно увеличивают до суточной дозы 30—50 мг в 3—4 приема.
