Детергентное действие амфифильных липидов
Морфологи давно описали отложение жира внутри и вокруг ишемизированного (или некротизированного) участка миокарда. Современные биохимические исследования выявили еще один важный факт.
В условиях ИшМ липиды накапливаются не только вокруг и внутри клеток, но и проникают в липидный бислой мембран [Katz A., Messineo F., 1981], оказывая детергентное действие. Последнее сопровождается изменением их физических свойств и структуры. Это в свою очередь обусловливает нарушение биологических функций мембран.
Высокой способностью фиксироваться в мембранах клеток обладают так называемые амфифильные («амфи» — два, оба) молекулы липидов, особенно их лизоформы, которые имеют две группировки: полярную — гидрофильную и неполярную — гидрофобную. К амфифилам относят, в частности, свободные жирные кислоты и глицерофосфолипиды. Наибольшее повреждающее действие оказывают образующиеся при гидролизе фосфолипидов лизофосфатидилхолин и лизофосфотидилэтаноламин [Corr P. et al., 1982].
Механизм патогенного действия амфифильных липидов различен в зависимости от их концентрации.
При низком содержании амфифилов их молекулы внедряются в липидную фазу мембраны и оказывают ряд эффектов: изменяют нормальную последовательность глицерофосфолипидов, нарушают липопротеидные межмолекулярные взаимодействия, меняют конфигурацию биомембран в связи с «клинообразной» формой молекул амфифилов, обусловливают электрофизиологические изменения в кардиоцитах, способствуя развитию аритмий.
Инкорпорация в мембраны клеток Пуркинье и кардиоцитов примерно 1% от общего клеточного содержания лизофосфатидилхолина сопровождается значительным изменением электрофизиологических свойств миокарда. Накопление в кардиомиоцитах большого количества амфифилов сопровождается конденсацией их в мицеллы.
Включение их в мембраны ведет к разрыву липидного бислоя, освобождению из него липидов и образованию смешанных мицелл из фосфолипидов мембран («эндогенных») и внедрившихся в них мицелл («экзогенных»).
Описанные изменения сопровождаются нарушением функций мембран и обусловливают большинство характерных для ишемии миокарда признаков: снижение сократительной функции сердца, развитие аритмий, выход ферментов из кардиоцитов, ионный дисбаланс и пр.
Проведенное нами электронно-микроскопическое исследование (совместно с сотрудником лаборатории электронной микроскопию I ММИ им. И. М. Сеченова Т. А. Василевской) выявило существенные признаки повреждения мембран клеток миокарда, обусловленные, очевидно, действием указанных выше процессов: утолщение и микроразрывы мембран, а также «расслоение» их, особенно сарколеммы. Эти изменения наблюдаются в зоне повреждения уже на 40-й минуте ИшМ и нарастают по мере увеличения ее длительности. В участках сердца, отдаленных от зоны повреждения, таких нарушений не выявлено.
Таким образом, высвобождающиеся в результате гидролиза липидов мембран и цитозоля амфифильные глицерофосфолипиды и СЖК способны проникать в липидную фазу мембран, нарушая их структурные и функциональные свойства.
Это обеспечивается за счет изменения конфигурации молекул липидов, разрушения белково-липидных комплексов, формирования трансмембранных «простейших каналов», повышающих проницаемость мембран кардиоцитов для органических и неорганических соединений.
«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий
Sorry, no posts matched your criteria.
