Принципы защиты и коррекции механизмов энергообеспечения сердца

Анализ результатов исследования механизмов нарушения энергоснабжения сердца позволяет сформулировать основные принципы защиты и коррекции этого процесса при повреждении миокарда:

  1. увеличение доставки кислорода и субстратов метаболизма к кардиоцитам и стимуляции синтеза АТФ;
  2. уменьшение расхода энергии;
  3. защита механизмов синтеза, транспорта и утилизации энергии АТФ.

Принципы коррекции и защиты механизмов энергетического обеспечения миокарда

Принципы Цель Примеры групп препаратов или характер воздействия
I Обеспечение адекватной доставки кислорода и субстратов метаболизма к миокарду по коронарным сосудам 1. Устранить агрегаты форменных элементов крови Антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен и др.)
2. Лизировать тромб Тромболитические препараты
3. Увеличить диаметр коронарных артерий Коронародилататоры. Чрескожная транслюминальная коронаропластика (дилатация места сужения артерии внутрикоронарным баллончиком)
4. Реваскуляризировать (реперфузировать) миокард Аорто (маммаро) коронарное шунтирование, венозная ретроперфузия
5. Увеличить перфузионное давление в коронарных артериях Адреномиметики (ДОФА, норадреналин и др.), контрпульсация внутриаортальным насосомбаллончиком
II Обеспечение транспорта кислорода и субстратов метаболизма в кардиоциты и интенсификация синтеза АТФ 1. Увеличить транспорт кислорода и глюкозы в клетки Ингаляция кислорода, глюкозоинсулино-калиевая смесь
2. Облегчить и стимулировать транспорт кислорода и субстратов метаболизма в клетки и митохондрии Дихлорацетат натрия, гиалуронидаза, L-карнитин
3. Стимулировать синтез АТФ, повысить резистентность кардиоцитов к гипоксии Антигипоксанты (гутимин)
III Уменьшение расхода энергии АТФ 1. Снизить частоту сердечных сокращений β-Адреноблокаторы, симпатолитики
2. Уменьшить активность инотропного механизма регуляции функции сердца Симпатолитики, антагонисты кальция
3. Снизить преднагрузку на сердце Препараты, увеличивающие емкость венозного русла (нитроглицерин, сидноны), диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы
IV Защита мембран и ферментов органелл, участвующих в синтезе, транспорте и утилизации энергии АТФ (Смотрите таблицу Принципы защиты мембран и ферментов клеток миокарда) (Смотрите таблицу Принципы защиты мембран и ферментов клеток миокарда)

Конечная цель этих воздействий — уменьшить (или устранить) несоответствие между уровнем синтеза и доставки АТФ и потребностью в нем.

Увеличение доставки кислорода и субстратов метаболизма к кардиоцитам по коронарным артериям, а также транспорта их в клетку и интенсификация продукции АТФ имеют целью создать условия для синтеза такого количества энергии, которое необходимо для поддержания жизнеспособности и предотвращения гибели клеток миокарда, для обеспечения пластических процессов в них и функциональной активности поврежденного миокарда. Это достигается либо применением фармакологических препаратов, либо комбинацией медикаментозного и других способов лечения.

Лекарственные средства способствуют повышению тока крови по коронарным артериям (антиагреганты, тромболитики, коронародилататоры); увеличению транспорта кислорода и субстратов метаболизма в кардиоциты, а также стимуляции синтеза АТФ (глюкозоинсулинокалиевая смесь, ингаляции кислорода, гиалуронидаза, дихлорацетат натрия, L-карнитин, антигипоксанты).

Кроме того, ряд медикаментозных воздействий позволяет увеличить транспорт кислорода и субстратов обмена веществ через сарколемму, мембрану митохондрий и повысить тем самым резистентность кардиоцитов к гипоксии — основному повреждающему фактору при коронарной и сердечной недостаточности. К их числу относится, в частности, глюкозоинсулинокалиевая смесь. Ее применение обеспечивает транспорт глюкозы в клетку (этот процесс активируется инсулином).

В клетке глюкоза либо сразу включается в цикл Эмбдена — Мейергофа — Кребса, либо депонируется в виде гликогена. Синтез гликогена сопровождается захватом ионов К+. Последнее способствует пополнению интрацеллюлярного содержание которого при коронарной и сердечной недостаточности понижено.

Помимо этого, применение комбинации глюкозы, К+ и инсулина уменьшает содержание в клетке свободных жирных кислот, альтерирующих кардиоциты в условиях ИшМ, и ограничивает транспорт Са2+ в клетку.

Способствуют проникновению кислорода и субстратов метаболизма в клетку гиалуронидаза, которая гидролизует гиалуроновую кислоту, являющуюся компонентом основного вещества соединительной ткани, а также L-карнитин, обеспечивающий транспорт СЖК в митохондрии.

«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий

Медикаментозная стимуляция синтеза АТФ

Медикаментозная стимуляция синтеза АТФ и повышение резистентности кардиоцитов к гипоксии могут достигаться благодаря увеличению степени сопряжения окислительного фосфорилирования и снижению доли нефосфорилирующего окисления, а также в результате интенсификации гликолиза. Добиться этого позволяет применение антигипоксантов, к которым относится, в частности, гутимин. Применение этого препарата значительно повышает устойчивость сердца к его ишемическому и реперфузионному повреждению. В основе…