Прооксидантное действие агентов
Ведущими агентами, оказывающими прооксидантное действие в ишемизированном миокарде, являются кислород, адреналин, восстановленные формы коферментов (в частности, НАДН, НАДФН, ФАДН и др.), продукты гидролиза АТФ, ионы кальция.
Динамика содержания адреналина в сердце (нмоль/г сырой ткани) и надпочечниках (мкмоль/г сырой ткани) при локальной ишемии и последующей реперфузии миокарда (M ± m)
| Зона сердца | Фон | Длительность ИшМ и ПРП | |||||
| 10 мин ИшМ | 10 мин ИшМ + 40 мин ПРП | 40 мин ИшМ | 40 мин ИшМ + 40 мин ПРП | 120 мин ИшМ | 120 мин ИшМ + 40 мин ПРП | ||
| ИшМ и ПРП | 1,04 ± 0,03 | 1,75 ± 0,02** | 3,44 ± 0,01** | 2,23 ± 0,01** | 3,06 ± 0,02** | 1,8 ± 0,03** | 3,0 ± 0,005** |
| Отдаленные участки | 1,47 ± 0,005** | 1,31 ± 0,005 | 1,58 ± 0,005 | 1,42 ± 0,005** | 1,64 ± 0,05** | 1,53 ± 0,02** | |
| Надпочечники | 3,3 ± 0,07 | 2,7 ± 0,09** | 3,0 ± 0,11* | 1,5 ± 0,04** | 1,1 ± 0,09** | 1,2 ± 0,03** | 1,1 ± 0,06** |
* р < 0,05. ** р < 0,001.
Ранее были представлены данные о динамике РО2 в ишемическом и периишемическом участках сердца. Из таблицы видно, что в зоне ИшМ РО2 снижено значительно, но не до нулевого уровня. Более того, в процессе ишемии отмечается тенденция к повышению парциального напряжения кислорода с 0,17 кПа на 10-й минуте ИшМ до 0,24, 0,29 и 0,32 кПа соответственно на 20-й, 40-й и 120-й минуте ишемии.
Это можно объяснить тем, что, с одной стороны, даже в центре зоны ИшМ сохраняется кровоток, составляющий 9 — 28% от перфузии покоя [Lekven J., Andersen К., 1980; Harold D., Sanford P., 1982], с другой — некоторым увеличением содержания в митохондриях ишемизированного миокарда ионов кальция и свободных жирных кислот, оказывающих разобщающий эффект [Shen A., Jennings R., 1972; Vik-Mo Н., Mjos О., 1981].
Существенное значение имеет также факт повышения РО2 в участках сердца, отдаленных от зоны ИшМ, наиболее выраженное в первые 40 мин ишемии. В этот период РО2 времени превышает фоновую величину более чем на 14%. Это обусловлено рядом факторов, важнейшими из которых являются, во-первых, усиление кровотока в указанной зоне сердца [Marschall R., Parratt J., 1980].
При этом доставка кислорода к миокарду, видимо, превышает возможности транспорта кислорода в клетки миокарда и скорость утилизации его митохондриями; во-вторых, некоторое увеличение содержания в кардиоцитах периишемических участков сердца агентов, разобщающих процессы окисления и фосфорилирования, — ионов кальция и свободных жирных кислот.
Приведенные данные являются основанием по меньшей мере для двух утверждений. Во-первых, даже в условиях ишемии имеется одно из ведущих и необходимых условий активации ПОЛ — свободный кислород. Если учесть, что снижение РО2 при ИшМ происходит не моментально, а ПОЛ является цепным процессом, то нет ничего парадоксального в факте инициации этого процесса уже на начальном этапе ишемии.
В дальнейшем, как всякая цепная реакция, процесс ПОЛ приобретает лавинообразный характер и уже в меньшей мере зависит от инициальных факторов. Во-вторых, при ишемии создаются условия интенсификации ПОЛ не только в зоне ИшМ, но и в отдаленных от нее участках сердца. Этот феномен приобретает важное значение в связи с обсуждением вопроса о механизмах депрессии сократительной функции сердца в целом и развитии его недостаточности при локальной ИшМ.
Учитывая приведенные выше данные, есть основания полагать, что активация ПОЛ в периишемических участках миокарда при КН может вносить существенный вклад в развитие недостаточности сердца.
Содержание адреналина в миокарде и надпочечниках определяли флюорометрическим методом [Матлина Э. Ш., Меньшиков В. В., 1967] на спектрофотометре.
«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий
