ОТКН воспроизводили на 50 белых беспородных крысах-самцах массой тела 190 — 210 г; 20 животным вводили в полость правого желудочка сердца пропранолол в дозе 0,5 мг/кг за 10 мин до воспроизведения ОТКН. Регистрировали ЭКГ, давление в полости левого желудочка в покое и при его изометрическом напряжении, рассчитывали среднюю скорость нарастания и снижения пикового давления в…
Главная / Коронарная и миокардиальная недостаточность / Медикаментозная терапия коронарной недостаточности путем воздействия на экстракардиальные механизмы регуляции функции сердца /
Кардиогемодинамические эффекты блокаторов β-адренергических рецепторов у больных с различными вариантами стенокардии и у экспериментальных животных
Хорошо известно, что основным клиническим проявлением ИБС является стенокардия с различными клиническими вариантами течения [Ланг Г. Ф., 1957; Чазов Е. И., 1977; Ольбинская Л. И. и др., 1980].
Клинические варианты стенокардии
| Характер стенокардии | Клинический вариант |
| Стабильная стенокардия напряжения | Экстремальных напряжений |
| Обычных напряжений | |
| Малых напряжений | |
| Стабильная стенокардия покоя | Не меняющиеся закономерные, редкие приступы стенокардии истинного покоя |
| Сочетание стенокардии истинного покоя со стабильной стенокардией напряжения | |
| Нестабильная стенокардия | Недавнее начало упорной стенокардии меняющийся характер стенокардии напряжения с трансформацией, нарастанием по частоте, интенсивности и уровню нагрузок |
| Учащение и усиление интенсивности болевых приступов, большая продолжительность приступов | |
| Внезапное появление стенокардии покоя |
Условная классификация клинических вариантов стенокардии у больных ИБС представлена в таблице. При анализе стенокардического синдрома у постели больного прежде всего следует выделять стенокардию стабильного и нестабильного течения. Если врач удостоверился, что стенокардия носит стабильный характер, необходимо отдиффененцировать стенокардию напряжения от стенокардии покоя, а при анализе стенокардии напряжения определить, какой уровень нагрузки вызывает боль: экстремальные напряжения, обычные или малые.
При анализе стенокардии покоя следует установить, является ли она стенокардией истинного покоя, не меняющей своего характера, или она вновь появилась и демонстрирует трансформацию стенокардии стабильной в нестабильную.
Врач получает эти данные при анализе жалоб больного. Динамики толерантности его к повседневным нагрузкам и уточняет характер стенокардии напряжения при проведении специального исследования в условиях нагрузочных тестов (велоэргометрический, на тредмиле или «стенэргометрия»).
Доказано, что всякому варианту стенокардии в эксперименте соответствует определенной продолжительности острая транзиторная коронарная недостаточность с характерными структурными, электрофизиологическими и биохимическими изменениями в миокарде.
В связи с этим следует установить взаимосвязь клинических и кардиогемодинамических изменений, развивающихся под влиянием блокады β-адренергических рецепторов у больных ИБС при различных вариантах стенокардического синдрома.
Выяснение этого вопроса сделает возможным проведение дифференцированной фармакологической коррекции данной группой препаратов таких вариантов ИБС, как стенокардия покоя, стенокардия малых напряжений, нестабильная стенокардия и т. п.
Учитывая важность этого вопроса, мы провели специальные клинические и экспериментальные исследования с изучением динамики клинических проявлений ИБС, толерантности к физической нагрузке, изменений эхокардиографических показателей сократительной функции миокарда и системной гемодинамики под влиянием селективных и неселективных β-адреноблокаторов у больных с различными вариантами стенокардии и у животных с ОТКН (острая транзиторная коронарная недостаточность) различной длительности.
Для проведения клинических исследований были отобраны 30 больных ИБС с типичной стенокардией: у 10 человек (средний возраст 55 ± 3 лет) была стенокардия больших напряжений (1-я группа), у 10 (средний возраст 49 ± 2 лет) — стенокардия обычных напряжений (2-я группа), у 10 (средний возраст 50 ± 1,8 лет) — стенокардия малых напряжений (3-я группа).
У всех больных наличие ИБС было документировано данными электрокардиографии, в том числе и при велоэргометрической пробе (у больных, не имевших противопоказаний для ее проведения), и у части больных — данными коронарографии. У больных всех трех групп не было клинических признаков сердечной недостаточности.
При назначении блокаторов β-адренергических структур другие препараты отменялись (больным разрешалось пользоваться только нитроглицерином), больным 3-й группы предписывали, кроме того, постельный режим.
Для лечения были использованы анаприлин (пропранолол), обладающий свойствами классического β1— , β2-адреноблокирующего соединения, и кардиоселективный ргадреноблокатор корданум (талинолол). Анаприлин назначали в дозе 160 — 320 мг/сут, корданум — 200 — 300 мг/сут. Курс лечения длился 2 нед.
Эффективность лечения оценивали посредством анализа субъективных ощущений больных (частота и интенсивность приступов стенокардии, суточное количество принятых таблеток нитроглицерина, толерантность к повседневным и велоэргометрическим нагрузкам).
Кроме того, определяли гемодинамические эффекты: частоту сердечных сокращений в покое и при нагрузке, артериальное давление, динамику электрокардиографических показателей в покое и при велоэргометрической пробе, динамику эхокардиографических показателей (конечный систолический и диастолический объемы левого желудочка, фракция изгнания, скорость кругового укорочения левого желудочка).
Для анализа субъективных ощущений использовали записи в дневнике самонаблюдений больного. Велоэргометрический тест проводили по методике ступенчато возврастающей мощности нагрузки на аппарате «Мингограф-1600», эхокардиограммы регистрировали на приборе «Эколяйн-20А» методами одномерной эхолокации и сканирования.
Все параметры регистрировали до лечения и через 2 нед после начала лечения. Материал обрабатывали статистически методом сопряженных пар.
Экспериментальные исследования заключались в создании острой транзиторной коронарной недостаточности различной длительности по ранее описанной методике. Продолжительность периода ишемии миокарда, предшествовавшего возобновлению коронарной перфузии, равнялась 20 и 40 мин.
Согласно данным литературы, при длительности ИшМ 15 — 20 мин возникают электрофизиологические, биохимические и ультраструктурные изменения в мышце сердца, сходные с таковыми при стенокардии стабильного течения. ИшМ такой длительности характеризуется обратимой альтерацией кардиомиоцитов (без их гибели), активацией регуляторных влияний на сердце, интенсификацией метаболизма в периишемической зоне миокарда.
Изменения, возникающие в мышце сердца при продолжительности ИшМ 40 — 50 мин, сходны с таковым при так называемом промежуточном коронарном синдроме (угрожающий инфаркт миокарда, предынфарктное состояние, нестабильная стенокардия) и характеризуются гибелью отдельных кардиомиоцитов, нарушением соотношения сбалансированности регуляторных влияний на сердце, депрессией метаболизма.
«Коронарная и миокардиальная недостаточность»,
Л.И.Ольбинская, П.Ф.Литвицкий
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют об определенном повышении резистентности миокарда к ОТКН под влиянием пропранолола (по сравнению с контролем) при длительности ИшМ 20 мин и о снижении ее при длительности ИшМ 40 мин. Так, если у контрольных животных к 20-й минуте ИшМ давление в левом желудочке при его изометрическом сокращении снизилось по сравнению с предишемическим уровнем…
