Норадреналин и адреналин являются основными катехоламинами, образующимися в организме.
Оба синтезируются путем ряда ферментных реакций из своего предшественника — тирозина. Первоначальной стадией в реакции является гидроксилирование тирозина в 3,4-диоксифенилаланин (ДОФА) с помощью фермента тирозиноксилазы (Nagatsu et al., 1964).
Дофа-декарбоксилаза превращает ДОФА в 3,4-диоксифенилэтиламин (дофамин), а это вещество в свою очередь превращается в норадреналин дофамин-бета-оксидазой. Фермент фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза, который у млекопитающих сконцентрирован в мозговом слое надпочечников, норадреналин превращает в адреналин (Axelrod, 1962).
И норадреналин, и адреналин образуются в (мозговом слое надпочечников, представляющем собой в основном большой симпатический ганглий, клетки которого потеряли аксоны и специально приспособлены для выделения их продуктов непосредственно в кровоток.
Многогранные хромаффинные клетки выделяют катехоламины при возбуждении преганглионарных холинергических волокон или циркулирующих в крови субстанций, усиливающих секрецию. Возбуждение приводит к выделению норадреналина и адреналина.
В мозговом слое надпочечников плода содержится только норадреналин; адреналин появляется лишь спустя некоторое время после рождения. Не ясно, имеются ли в железах взрослых людей отдельные типы хромаффинных клеток, ответственные за образование двух видов катехоламинов (Eranko, 1962).
Возможно, что клетки, содержащие кислую фосфатазу, секретируют в основном адреналин, тогда как клетки, обладающие способностью флюоресцировать, выделяют норадреналин. В среднем общее содержание и норадреналина, и адреналина в мозговом слое надпочечников составляет от 2 до 4 мг/г.
«Функция сердца у здоровых и больных»,
Р.Д.Маршал, Дж.Т.Шеферд
Адреналин почти исключительно образуется в мозговом веществе надпочечников; это вытекает из того факта, что он почти полностью исчезает из мочи после двусторонней адреналэктомии, в то время как выделение норадреналина мало изменяется (von EuleF et al., 1954). Норадреналин синтезируется и в головном мозге вне надпочечииковой хром аффинной ткани и в окончаниях симпатических нервов (von Euler, 1964). Однако из головного мозга норадреналин в неизмененном...
Кахетоламины в хромаффинных клетках и в окончаниях адренергических нервов находятся в виде зерен, что доказано электронной микроскопией (Potter, Axelrod, 1963). Поскольку катехоламины связываются и накапливаются в виде зерен, они защищены от разрушения моноаминоксидазой и их выход из клеток замедляется (Kopin, 1964). Другой функцией зерен является захват из крови дофамина, его окисление в норадреналин, высвобождение накопленного катехоламина в...
Большая часть поступающего в почки катехоламина инактивируется, но небольшая часть выделяется неизмененной. В норме суточное содержание норадреналина в моче равно 20 — 60 мкг, в условиях сильного стресса может выделяться до 485 мкг (Goodall et al., 1957). Адреналин и норадреналин выделяются во время тяжелой мышечной нагрузки (Von Euler, Hellner, 1952). Goodall (1962) показал, что выделение норадреналина с мочой во время и непосредственно после испытания на центрифуге...
Совершенно иное положение наблюдается у больных с феохромоцитомой. Больные с одинаковыми количествами экскреции свободных катехоламинов могут иметь десятикратную разницу в выделении метаболитов (Crout et al., 1961). Crout и Sjoerdsma (1964) у 24 больных феохромоцитомой определяли суточное содержание в моче свободного норадреналина и адреналина, общего норметанефрина и метанефрина и З-метокси-4-оксиминдальной кислоты. Кроме того, у 23 больных определялось...
Это соединение состоит из немиелинового окончания постганглионарного симпатического нейрона и его эффектор ной клетки. Эффекторная клетка получает катехоламин, действующий на специфический участок или рецептор. До сих пор не выявлено никакой особой клеточной субстанции в качестве адренергического рецептора, не известен также химический состав рецептора. Понятие о существовании особых адренергических рецепторов появилось скорее...
Эти средства могут нарушать функции адренергической нервной системы, действуя на различные ее участки. Они могут быть сгруппированы следующим образом. Средства ганглиоблокирующие Тормозят синтез или выделение ацетилхолина в паравертебралыных симпатических ганглиях или блокируют передачу нервных импульсов в ганглиях. Средства, блокирующие адренергические нервные окончания Эти средства снижают количество свободного норадреналина,...
Такие соединения, как α-метил-ДОФА и метилтирозин, хотя и являющиеся ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы, служат также субстратами декарбоксилазы. При поступлении в окончания симпатических нервов они подвергаются декарбоксилированию и окисляются до образования соответствующих аналогов норадреналина — аметилнорадреналина и метараминола (Udenfriend, 1964). Они заменяют стехиометрические количества норадреналина. Оба соединения могут...
Первым средством, полученным специально для блокирования β-адренергических рецепторов, был дихлоризопротеренол (Powell, Slater, 1958). Он противодействовал инотропному и хронотропному действию катехоламинов, активности симпатической нервной системы и расширяющему действию изопротеренола на кровеносные сосуды в мышцах, но не влиял на активность α-адренергических рецепторов (Glover et al., 1962). В то же время он обладал собственной симпатомиметической...
Синтезировано большое количество прессорных аминов. Их химическая структура аналогична структуре природных катехоламинов. Основная структура состоит из ароматической группы (бензольное кольцо) и алифатической боковой цепочки, содержащей аминогруппу (этиламин). Введение в ароматическое кольцо или боковую цепочку метальной, гидроксильной или метоксигруппы приводит к образованию различных соединений. Их способы воздействия, интенсивность...
Миокард. Желудочки млекопитающих богато снабжены адренергическими нервами. Высвобождение в этих нервах нейропередатчика норадреналина усиливает сократительную способность сердца. Депо норадреналина располагаются внутри нервных окончаний в близком соседстве с волокнами миокарда (Dahltrom et al., 1965). В изолированных папиллярных мышцах у человека при любой данной длине мышцы вещества, обладающие инотропным действием, например адреналин,...
Выявление сниженной концентрации норадреналина в предсердиях у некоторых больных с сердечной недостаточностью давало основание предположить, что запасы нейропередатчиков в сердечной мышце могут истощаться и это, несомненно не может не сказаться на состоянии активности симпатических нервов, снабжающих сердце (Chidsey et al., 1963). У собак с сердечной недостаточностью, вызванной созданием недостаточности трехстворчатого клапана и стеноза...
Кривые зависимости длина — напряжение в активном состоянии и в покое, зависимости сила — скорость и увеличение изометрического напряжения в результате двойной электрической стимуляции и повышения частоты сокращения не ослаблялись ни в одной из исследовавшихся групп мышц с истощенными запасами норадреналина. Подобным же образом не наблюдалось каких-либо изменений в продолжительности абсолютного рефрактерного периода и состояния...