Первичное действие сердечных гликозидов скорее, по-видимому, проявляется на сократительном аппарате, чем на обменных процессах, в результате которых образуется энергия. Однако до сих пор не установлено, каким образом гликозиды в дозах, употребляемых в клинической практике, увеличивают сократительную способность сердечной мышцы.
Несмотря на различное происхождение, все гликозиды обладают аналогичной основной структурой и фармакологическим действием.
Они различаются по силе и продолжительности своего действия, скорости всасывания и времени выведения из организма. Их структура состоит из основного стероидного ядра, 5- или 6-членного ненасыщенного лактонового кольца, присоединенного в β-положении к С17 стероидного ядра и сахара дигитоксозы или рамнозы.
Если сахар замещается гидроксильной группой, получается соединение, известное под названием агликона или генина.
Физиологическая активность гликозидов объясняется наличием генина, один сахар влияния на миокард не оказывает. Однако активность соединений в отношении сердечной мышцы зависит от гликозидной связи с одним или более сахарами.
«Функция сердца у здоровых и больных»,
Р.Д.Маршал, Дж.Т.Шеферд
Местное действие гликозидов на сократительную способность сердечной мышцы пытались изучить на здоровом человеке и на животных. Однако большое количество переменных величин, свойственное подобным исследованиям, затрудняет окончательные выводы относительно эффекта лекарственного средства на отдельную мышечную клетку. Так, изменения сердечного ритма, начальной длины мышечного волокна, обусловленные колебаниями внутрижелудочкового...
Функционально сократительный аппарат может быть представлен активным сократительным элементом, соединенным последовательно с пассивным недемпфированным эластичным элементом. Сердечные гликозиды улучшают способность сократительного элемента напрягаться, вследствие чего скорость укорачивания возрастает, т. е. они обладают положительным инотропным действием на сердечную мышцу. Они не изменяют податливости эластичного элемента....
В настоящее время считается признанным, что сердечная мышца состоит из отдельных клеток (Cedergren, 1960). Функциональное состояние сердечной мышцы отражает суммарную активность бесчисленного множества их. Прежде, чем мышца сможет сократиться, должна последовательно осуществиться функция трех субклеточных систем: клеточной мембраны, которая регулирует химический и ионный состав внутри клетки; механизма сопряжения возбуждения с сокращением,...
Применение лантозида на препаратах сердце — легкое увеличивает концентрацию калия в венозной крови по сравнению с артериальной. Это может быть связано с повышением механической эффективности сердечного сокращения (Wood, Мое, 1940). Была показана связь между уменьшением количества калия и инотропными эффектами сердечных гликозидов (Sarnoff et al., 1964; Muffer, 1965). Имеющиеся данные позволяют предположить, что изменение распределения натрия и калия...
Изменения подвижности кальция внутри клеток миокарда объясняют также положительные инотропные влияния, вызываемые избытком кальция и увеличенной частотой сокращения; они также объясняют отрицательные инотропные эффекты, вызываемые ацетилхолином (Edman, 1965). Возможно, что кальций оказывает непосредственное действие на сократительные элементы либо путем активации сил взаимодействия между мышечными волокнами благодаря процессу с...
Кроме своего инотропного действия, гликозиды наперстянки и оубаин влияют на скорость и ритм сердечного сокращения. Они оказывают прямое угнетающее действие на синусово-предсердный узел (McLain et al., 1959). После вливания ацетилстрофантидина и дигоксина в артерию, снабжающую синусовый узел у собаки, обычно следовали синусовая брадикардия и иногда остановка синусового ритма и появление узлового предсердно-желудочкового ритма (James, Nadeau, 1063);...
В присутствии оубаина потенциал покоя меняется незначительно, но потенциал действия уменьшается и снижается скорость его увеличения. Не видно теоретической связи между положительным инотропным эффектом наперстянки и уменьшением потенциала действия, торможением активного транспорта или увеличением или уменьшением электропроводимости калия (Trautwein, 1963). Tuttle и др. (1961) предположили, что положительные инотропные эффекты могут произойти...
В опытах на анестезированных собаках с открытой грудной клеткой определялось влияние автономной иннервации и содержания в миокарде катехоламинов на реакцию к оубаину со стороны силы сокращения миокарда и функционального рефрактерного периода проводящей системы предсердно-желудочкового узла (Morrow et al., 1963). В группах подвергнутых ваготомии собак, предварительно леченных резерпином, в условиях острой или хронической денервации сердца...
Энергия, заключенная в конечной фосфатной связи АТФ или какого-либо другого родственного ему промежуточного соединения, может быть использована для выполнения работы независимо от того, будет ли это перенос активного иона или другой транспорт, сокращение мышцы или химический синтез клеточного содержимого (Page, 1964). Ферменты, синтезирующие АТФ при окислении жирных кислот, лактата и других субстанций до углекислого газа и воды, в основном...
Метаболизм и выведение дигоксина, меченного тритием, были тщательно изучены у больных с сердечной недостаточностью (Doherty, Perkins, 1962, 1965) . Время полураспада (время, требуемое для исчезновения из крови половины принятой дозы) равнялось 30 — 40 часам независимо от того, вводилось ли лекарство per os, внутримышечно или внутривенно. Через 7 дней 80% лекарства в неизмененном состоянии обнаруживали в моче и 10% в фекалиях. У больных с почечной недостаточностью...
Назначение наперстянки больным, страдающим сердечной недостаточностью, во многих случаях улучшает деятельность сердечнососудистой системы. Увеличение минутного объема в декомпенсированном желудочке наряду со снижением конечно-диастолическога давления свидетельствует об их положительном инотропном действии. У 13 больных, исследованных Ferrer и др. (1961), наблюдался выраженный легочный и системный венозный застой, обусловленный недостаточностью...
Увеличенный минутный объем сердца меняет последовательность событий, приводящих к накоплению жидкости и образованию отеков, в противоположную сторону. Скорость клубочковой фильтрации возрастает, реабсорбция натрия в канальцах уменьшается, и возникающий в результате этого отрицательный баланс натрия приводит к выделению нужного количества внутриклеточной воды. Уменьшение отечной жидкости в легких снижает одышку и цианоз. Наперстянка...