Скрининг-оценка влияния фармакологических средств на физическую нагрузку в нормальных и гипоксических условиях

При первичной оценке влияния препаратов на физическую нагрузку и выборе оптимальных соединений мы исходили из ряда соображений, которые легли в основу первичного отбора.

Препарат должен:

  1. существенно повышать длительность выполнения нагрузок,
  2. замедлять скорость развития утомления,
  3. повышать физическую выносливость в осложненных условиях,
  4. ускорять восстановление после истощающих физических нагрузок (данный аспект более подробно рассмотрен в главе ниже).

Смотрите раздел — Фармакологические средства для купирования явлений утомления и восстановления физической работоспособности (препараты с восстановительной активностью)

Опыты на мышах (скорость и длительность плавания) и крысах (бег на третбане) выполнялись по методикам, изложенным в главе выше.

Смотрите раздел — Методы оценки физической работоспособности в эксперименте и клинике

В качестве препарата сравнения был использован фенамина сульфат, который вводили мышам в дозах 2, 4, 8 и 16 мг/кг, крысам в дозе 6 мг/кг подкожно, а также гутимин (молекулярная масса основания равна 118) в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/кг, что составляло 38, 76,152 и 304 мкмоль/кг. Все препараты мышам вводили за 1 ч до тестирования в дозах, эквимольных указанным дозам гутимина. Крысам, за исключением специальных серий опытов, препараты вводили также за 1 ч да тестирования, в большинстве опытов парентерально, в части опытов — через рот. Интервал в 1 ч между введением и тестированием был избран на основании имеющихся данных о максимальном снижении температуры тела и потребления О2 именно к этому сроку после введения гутимина.

Статистическую обработку результатов производили по приведенному в главе выше методу (смотрите выше), а также с использованием критерия Стьюдента и Вилкоксона-Манна-Уитни.

Результаты опытов приведены в таблице ниже.

Сравнительная активность обследованных соединений по скрининг-методикам

Соединение Доза мкмоль/кг Скорость плавания Длительность плавания
уравнение регрессии фактор
Фишера
Р мин % к контролю Р
Ряд гутимина (гуанилтиомочевина)
Гутимина основание 38 у=109+2х

4,7

54,6±1,8 27 *
76 у=82,6+2,4х

4,5

59,5±2,6 35 *
152 у=80,7+1,9х

10,8

61,2±4,6 52 *
304 у=98,3+1,1 х 12,4 * Контроль — 40,8 ± 1,2
Гутимина пируват (ГП)
 
38 у=129,4+0,4х 22,4 ** 199±2,1 370 **
76 у=172,4+0,9х 18,6 ** 157±4,6 274
152 у=76,6+0,4х 42,8 ** 92,6±4,1 122 **
304 у=89,4+0,6х 21,2 ** Контроль — 41,7±2,6
Гутимина оксалоацетат (ГОА) 38 у=125,7+1,6х 6,8 * По данной методике не исследовался
76 у=59,7+2,4х 4,2
152 у=131,2+3,2х 2,4
304 у=133,4+3,2х 3,5
Гутимина цитрат (ГЦ) 38 у=120,6+1,4х 3,4 По данной методике не исследовался
76 у=139,2+0,6х 6,5 *
152 у=25,4+2,2х 2,1
304 у=80,4+1,6х 5,8
Гутимина цисаконитат (ГЦА) 38 у=89,4+0,38х 19,2 ** 24,6±2,8 480 *
76 у=69,2+1,7х 5,8 32,4±1,7 220 *
152 у=85,8+1,2х 7,2 39,4±2,7 245
Контроль — 16,5±2,3
Гутимина кетоглутарат (ГКГ) 38 у=106+1,6х 14,8 ** 120±2,1 480 *
76 у=79,2+1,3х 19,8 ** 68,5±4,6 220
152 у=137+0,8х 2,4 73,2±5,6 245
304 у=85,4+0,6х 2,6 Контроль — 21,7±4,2
Гутимина сукцинат (ГС) 38 у=44,2+0,48х 6,4 * 31,2±1,8 210 *
76 у=102,0+0,36х 7,8 * 18,6±1,8 125
152 у=147+0,63х 8,2 * 18,0±2,7 120
304 у=100,4+1,6х 9,7 * Контроль — 14,8±2,7
Гутимина фумарат (ГФ) 38 у=81,2+0,3х 17,92 * 38,4±2,5 94
76 у=99,2+0,7х 21,19 ** 34,2±4,8 84
152 у=84,0+0,44х 9,2 * 26,8±1,4 63
304 у=64,4+ 1,6х 2,0 Контроль — 40,8±2,6
Гутимина малат (ГМ) 38 у=100,1+0,5х 8,2 * 21,8±2,7 70
76 у=177,3+0,48х 10,4 * 29,4±1,7 94
152 у=122,4+0,14х 8,4 * 18,4±4,6 59
304 у=83,2+0,2х 2,1 Контроль — 31,2±3,6

Гутимина ацетат (ГАЦ)
38 у=170,4+1,8 х 2,4 26,4±1,8 104
76 у=153,8+0,7х 4,2 16,4±1,7 65
152 у=87,3+1,4 х 21,4 ** 24,4±4,8 97
304 у=64,5+1,1 х 18,6 ** Контроль — 31,2 ±3,6

Гутимина глутаминат (ГГЛ)
38 у=89,4+0,7х 4,2 27,2±3,4 108
76 у=91,6+0,4х 3,8 29,4±4,2 118
152 у=75,4+1,6х 2,1 36,2±1,4 143 *
304 у=55,6+1,5х 2,4 Контроль — 25,3±5
Гутимина аспарагинат (ГАсп)    38 у=44,2+1,5х 5,7 * По данной методике не исследовался
76 у=54,1+1,7х 4,2
152 у=53,8+1,7х 3,9
304 у=58,4+0,7х 7,2 *
Производные 2-меркаптобензимидазола
R-H 38 у=49,4+2,6х 3,4 По данной методике не исследовался
76 у=62,6+2,4х 1,5
152 у=89,8+2,2х 1,62
304 у=120,6+3,4х 1,4
— СН3 38 у=63,2+3,Зх 2,1
76 у=34,8+2,2х 1,5
152 у=16,4+3,1х 1,2
— С2Н5 38 у=68,2+0,9х 22,8 ** 17,6±1,4 152 *
76 у=101+0,9х 28,4 ** 18,4±2,1 161 *
152 у=87,5+0,8х 32,8 ** 22,8±3,1 196 **
304 у=62,4+1,5х 34,2 ** Контроль — 11,6±2,1
— (СН2)2 — СН3 38 у=118+1,1х 30,2 ** По данной методике не исследовался
76 у=86,4+0,9х 21,5 **
152 у=87,4+1,04х 24,3 **
304 у=75,4+1,1х 20,5 **
— СН2 — СН2=СН2 38 у=103,4+1,1х 12,8 **
76 у=101+0,66х 64,8 **
152 у=76+0,6х 82,4 **
304 у=80,4+1,08х 19,8 **
— СН2 — СН2 — ОН 38 у=98,8+1,2х 11,2 **
76 у=79,4+3,1х 4,2
152 у=43,2+2,3х 1,4
304 у=80,6+1,4х 5,2
38 у=93,1+0,9х 52 **
76 у=100+0,5х 85 **
38 у=127+0,5х 24,6 **
76 у=78,1 +1,1х 52,8
 
**
152 у=107+0,5х 50,1 **
304 у=115+1,06х 10,8 *
38 у=96,2+1,2х 10,4 * 27,4±1,7 116
76 у=72,5+1,4х 12,6 * 36,2±2,5 152 *
152 у=102+1,8х 9,2 * 34,4±4,1 146
304 у=114+2,5х 4,1 Контроль — 23,6±1,9
38 у=154+0,44х 4,8 30,6±1,4 124
76 у=129+0,35х 5,6 29,6±2,5 118
152 у=105+0,65х 5,2 33,8±1,4 142 *
304 у=34+0,8х 2,1 Контроль — 23,8±4,5
38 у=84+0,5х 4,2 28,6±1,7 121
76 у=75+0,7х 3,8 30,8±2,5 131
152 у=117+0,Зх 7,8 * 26,4±2,8 108
304 у=181+0,1х 9,2 * Контроль — 23,6±2,4
Актебрал 38 у=45,4+3,1х 1,8 36,2±2,4 221 **
76 у=10,2+2,5х 2,4 23,6±1,9 140 *
152 у=79,4+1,6х 3,7 28,4±1,8 165  
304 у=28,7+2,56х 2,1 Контроль — 17,8±2,9
Мефексамид 38 у=70,8+ 1,8х 9,28 * 19,2±2,6 92
76 у=28,7+3,9х 2,5 22,2±2,6 122 _
152 у=57,6+2,2х 6,2 19,8±4,1 98 _
304 у=107,6+3,2х 2,4 Контроль — 20,1±4,8
Центрофеноксин (ацефен, люцидрил) 38 у=110+2,1 х 4,2 По данной методике не исследовался
76 у=34,6+3,2х 3,8
152 у=58,4+4,0х 3,7
304 у=148+3,5х 2,14
Эуклидан 38 у=80,4+1,0х 2,11
76 у=84,2+1,3х 4,8
152 у=80,6+0,5х 9,6 *
304 у=105+0,34х 24,1 **
Панклар 38 у=93,6+0,9х 6,4 * 28,8±1,6 108
76 у=103,8+0,8х 9,05 * 28,6±2,4 107
152 у=57,6+ 1,4х 7,2 * 27,2±3,4 102
304 у=83,4+1,5х 1,9 Контроль — 26,6±4,5
Фенамин, мг/кг 2 у=89,4+0,бх 19,2 ** 48,6±0,4 152 **
4 у=96,6+0,4х 23,4 ** 52,4±1,6 180 **
8 у=104+2,8х 2,8 58,6±2,4 200 **
16 у=152+3,4х 1,7 20,4±1,7 5,6
Контроль — 19,4+2,7

Примечание. В данной и последующих таблицах достоверность различий между контролем и опытом на 95% уровне обозначена знаком *; на 99% уровне — знаком **. Знак минус (—) означает недостоверность различий с контролем.


«Фармакологическая коррекция утомления»,
Ю.Г.Бобков, В.М.Виноградов

Читайте далее: