Анестетики общие

Анестетики общие (синоним: средства для наркоза, наркотические средства) — лекарственные средства, вызывающие состояние наркоза.
Различают ингаляционные и неингаляционные А о. К ингаляционным относят летучие жидкости (эфир для наркоза, фторотан, трихлорэтилен, метоксифлуран, хлорэтил, энфлуран и др.) и газообразные вещества (закись азота, циклопропан). Неингаладионные общие анестетики включают окси- и тиобарбитураты (гексенал, тиопентал-натрий), а также соединения небарбитуровой структуры (пропанидид, предион, альгезин, кетамин, оксибутират натрия).
Считают, что, действуя на липидную матрицу возбудимых мембран, ингаляционные А. о. способствуют изменению вязкостных свойств мембран и тем самым влияют на функцию ионных каналов, свойства связанных с мембранами белков, в частности рецепторных протеинов. Затрудняется также выход медиаторов из гранул, везикул, пресинаптических окончаний. Некоторые общие анестетики (например, закись азота) активируют эндогенную опиоидную систему, что играет роль в их аналгетическом действии.
Неингаляционные общие анестетики имеют, очевидно, иной механизм действия. Так, барбитураты способны связываться с так называемым ГАМК-бензодиазепин-барбитуратным рецепторным комплексом, потенцируют эффект g-аминомасляной кислоты (ГАМК). Эффект кетиока связывают с влиянием на возбуждающие метил-аспартатные рецепторы и на опиоидные рецепторы.

В дозах, вызывающих хирургический наркоз, влияние А. о. на возбудимые мембраны нейронов проявляется нарушением синаптической передачи, изменением основных характеристик рефлекторного ответа (увеличением латентного периода, уменьшением его амплитуды и последействия), блокадой полисинаптических систем мозга (в ретикулярной активирующей системе, коре). Отдельные общие анестетики существенно отличаются по особенностям угнетающего действия на центральную нервную систему. Барбитураты сильнее подавляют стволовую ретикулярную активирующую систему; эфир для наркоза и циклопропан в большей степени влияют на кортикальные проекционные зоны, кетамин нарушает таламокортикальные связи.
Состояние наркоза развивается стадийно. Выраженность стадий наркоза определяется фармакокинетическими свойствами А. о. (скоростью насыщения мозга), путями введения препаратов (при внутривенном введении быстрее создается наркотическая концентрация), техникой введения в наркоз и некоторыми другими факторами. Однако при современном многокомпонентном обезболивании (см. Анестезия общая) стадийность наркоза не выражена.
Скорость наступления эффекта при ингаляционном наркозе зависит от коэффициента распределения «кровь/газ». При использовании ингаляционных общих анестетиков, хорошо растворимых в крови (эфира для наркоза, метоксифлурана), требуется некоторое время для создания их определенного напряжения в крови, в связи с чем наркоз при их вдыхании развивается медленнее по сравнению с А. о., плохо растворимыми в крови (закисью азота, циклопропаном). У препаратов, хорошо растворимых в воде и жирах, после прекращения ингаляции наблюдается следовое угнетение, обусловленное их освобождением из жировых депо. Сила наркотического действия ингаляционных А. о. коррелирует с липофильностью, определяемой по коэффициенту распределения «масло/газ», и характеризуется минимальной альвеолярной концентрацией, т. е. той концентрацией препарата в альвеолярном воздухе, при которой у 50% больных отсутствует двигательная реакция на сильный ноцицептивный раздражитель (например, на разрез кожи). Наркотическая активность ингаляционных А. о. уменьшается в последовательности: метоксифлуран, фторотан, эфир для наркоза, циклопропан, закись азота. Ингаляционные общие анестетики выводятся из организма в основном в неизмененном виде легкими, однако около 15% фторотана и около 50% метоксифлурана подвергается биотрансформации.
Неингаляционные общие анестетики из группы барбитуратов при внутривенном введении быстро насыщают хорошо васкуляризованные органы, в т.ч. головной мозг, чем обусловлено очень быстрое развитие их эффекта. В последующем происходит перераспределение барбитуратов в менее васкуляризованные ткани, включая жировую, со снижением их концентрации в плазме. Медленное освобождение барбитуратов из жировых депо в кровь является основной причиной длительного следового угнетения центральной нервной системы, возникающего при применении этих общих анестетиков. Барбитураты в значительной мере связываются с белками плазмы, в связи с чем при выраженной гипопротеинемии их действие значительно усиливается вследствие возрастания в крови свободной (активной) фракции этих препаратов. Биотрансформация неингаляционных А. о. происходит в печени, и при нарушении ее функций эффект таких А. о. пролонгируются.
Основным показанием к применению общих анестетиков является обезболивание при оперативных вмешательствах. В зависимости от конкретных клинических задач и с учетом свойств препаратов А. о. используются для мононаркоза или многокомпонентного комбинированного обезболивания. В последнем случае с помощью А. о. достигается выключение сознания и определенный уровень подавления реакций на ноцицептивные раздражители. В современных схемах, используемых для общего обезболивания, общие анестетики, как правило, применяются на фоне премедикации, усиливающей действие препаратов данной группы, предупреждающей и уменьшающей их нежелательные эффекты.
Для мононаркоза А. о. используют при кратковременных операциях (удалении поверхностных опухолей, вскрытии абсцессов), а также при болезненных лечебных и диагностических процедурах (репозиции отломков, обработке ожоговых ран, эндоскопии, катетеризации и др.). Препараты с выраженным аналгетическим действием (закись азота, трилен, метоксифлуран) могут применяться для обезболивания родов, лечебного обезболивания (например, при болевом синдроме, обусловленном инфарктом миокарда, коликах, неврологических заболеваниях, травмах), в послеоперационном периоде. Барбитураты используют не только в качестве общих анестетиков, но и для купирования психомоторного возбуждения и судорожных состояний.

Основные общие анестетики приводятся в таблице.
Таблица
Клинико-фармакологическая характеристика основных общих анестетиков
Названия препаратов и их синонимы
Основные особенности действия
Дозы (концентрации) и способы применения
Показания к применению
Противопоказания
Побочное и токсическое действие, осложнения
Формы выпуска и условия хранения

1
2
3
4
5
6
7

Средства для ингаляционного наркоза
Закись азота, Nitrogenium oxydulatum
Обладает низкой наркотической активностью. Оказывает выраженное аналгетическое действие. Период введения в наркоз — 3—5 мин. Пробуждение быстрое
(3—5 мин). Нетоксичен. Вызывает слабую миорелаксацию
Вводят ингаляционно в концентрациях: для поверхностного наркоза 75—80%, для аналгезии — 40—50%
Обезболивание родов, небольшие операции в стоматологии, гинекологии, болезненные лечебные и диагностические процедуры, аутоаналгезия, купирование болевого синдрома. В сочетании с другими А. о., средствами нейролептаналгезии — для хирургического обезболивания
Выраженные гипоксические состояния
Диффузионная гипоксия в первые минуты после прекращения подачи кислороде (из-за активной диффузии закиси азота из крови и вытеснения кислорода из альвеолярного воздуха), угнетение кроветворения (тромбоцитопения, агранулоцитоз) при длительной экспозиции
В металлических баллонах серого цвета (с надписью «Для медицинского применения»), содержащих по 10 л препарата в сжиженном состоянии. Хранение: в закрытом помещении вдали от огня

Трихлорэтилен для наркоза, Trichloraethylenum pronarcosi (синоним: трилен,
наркоген и др.)
Высокоактивный препарат с малой наркотической широтой. Период введения в наркоз — 1—2 мин (без раздражения слизистых оболочек, удушья, стадии возбуждения). В периоде поддержания — недостаточная миорелаксация при допустимых концентрациях. Пробуждение быстрое (3—5 мин). Сильный аналгетический эффект
Вводят ингаляционно для наркоза (в концентрациях 0,6—1,2 объемных %) по полуоткрытой системе с помощью наркозных аппаратов с калиброванным испарителем без абсорбера. Для аналгезии препарат вводят в концентрациях 0,3—0,6 объемных %
Наркоз. В аналгетических концентрациях — для обезболивания родов, при кратковременных операциях, болезненных диагностических и лечебных процедурах. Для аутоаналгезии препарат применяют с помощью специального аппарата (аналгизера). Купирование болевого синдрома
Заболевания печени, почек, сердечные аритмии, диабет, токсикозы беременных
В наркотических дозах может вызывать поверхностное частое дыхание, сердечные аритмии, угнетение сократительной функции миокарда, тахикардию; оказывает гепато- и нефротоксическое действие. В дыхательном контуре с поглотителем СО2 образует токсичные продукты
Флаконы по 100 мл. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Через каждые 6 мес. подвергается аналитической проверке

Фторотан, Phthorothanum (синоним: галотан, наркотан, флюотан и др.)
Обладает высокой наркотической активностью и небольшой наркотической широтой. Период введения в наркоз — 2—5 мин (без удушья и заметной стадии возбуждения). В периоде поддержания вызывает миорелаксацию и снижение АД (на 10—20%). Вентиляцию легких снижает пропорционально глубине наркоза, повышает тонус вагуса. Период выведения — 5—10 мин, посленаркозная депрессия — 40—60 мин. Обладает бронхолитическим действием, уменьшает саливацию, секрецию бронхиальных желез. Оказывает слабое аналгетическое действие
Вводят ингаляционно в концентрациях: в периоде введения — 2—3 объемных %, в периоде поддержания —1—2 объемных %
Мононаркоз, комбинированный наркоз (с закисью азота, эфиром) у больных всех возрастных групп
Гипертиреоз, феохромоцитома, гипотония, сердечная недостаточность. нарушения функций печени
В периоде введения может вызывать рефлекторные реакции (при высоких концентрациях); в периоде поддержания — коллапс, угнетение дыхания, гипоксию, гиперкапнию, угнетение сократительной функции миокарда, аритмогенный эффект, сенсибилизацию миокарда к катехоламинам. В посленаркозном периоде возможны озноб нарушение функций печени. Обладает гепатотоксическим действием, вызывает аллергические реакции
В склянках — оранжевого стекла по 50 мл. Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте

Циклопропан, Cyclopropanum
В 7—10 раз активнее закиси азота. Очень взрывоопасен. Период введения 2—3 мин (без удушья, раздражения слизистых, стадии возбуждения). В периоде поддержания вызывает удовлетворительную миорелаксацию, увеличение сердечного выброса, повышение АД, угнетает дыхание, повышает активность вагуса (брадикардия). Пробуждение быстрое (5—10 мин). Оказывает слабый аналгетический эффект
Вводят ингаляционно в концентрациях: в периоде введения — 15—20 объемных %. в периоде поддержания — 10—12 объемных %
Мононаркоз и наркоз в комбинации с другими общими анестетиками (закисью азота, эфиром) в смеси с кислородом
Сердечные аритмии, тиреотоксикоз, феохромоцитома
Ларингоспазм, угнетение дыхания, ацидоз, гиперкапния, сердечные аритмии, сенсибилизация миокарда к катехоламинам, коллапс в посленаркозном периоде («циклопропановый шок»)
В металлических баллонах оранжевого цвета (с надписью «Осторожно. Циклопропан. Огнеопасно»), содержащих по 1 и 2 л в сжиженном состоянии. Хранение: в закрытом помещении вдали от огня

Эфир для наркоза, Aether pro narcosi
Обладает умеренной наркотической активностью и имеет достаточную наркотическую широту. Взрывоопасен. Период введения 15—20 мин.

Вызывает ощущение удушья, стадию возбуждения. Период выведения 15—40 мин (в зависимости от глубины и длительности наркоза). Продолжительная (несколько часов) посленаркозная депрессия. Обладает аналгетическими свойствами, в периоде поддержания наркоза вызывает миорелаксацию
Вводят ингаляционно в концентрациях: в периоде введения в наркоз 10—15 объемных %, в периоде поддержания — 3,5—5 объемных %
Поддержание хирургического наркоза в сочетании с другими ингаляционными и неингаляционными анестетиками
Острые воспалительные заболевания органов дыхания, выраженная гипертензия, миастения, сердечная недостаточность, нарушение функций печени и почек
В периоде введения в наркоз возможны рвота, усиление секреции слюнных желез, ларингоспазм и другие рефлекторные реакции. При длительном и глубоком наркозе вызывает угнетение дыхания и сердечной деятельности, гипоксию, гиперкапнию, ацидоз.

В посленаркозном периоде возможны рвота, нарушение функций печени, бронхопневмония
В склянках оранжевого стекла по 100 и 150 мл. Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте вдали от огня

Средства для неингаляционного наркоза
Гексенал, Hexenalum (синоним: гексобарбитал натрий, эвипан и др.)
Обладает высокой активностью и малой наркотической широтой. Вызывает быстрое (в течение нескольких секунд) наступление наркоза. Продолжительность наркоза 20—30 мин. В стадии хирургического наркоза вызывает угнетение дыхания, снижение сердечного выброса, тонуса сосудов, АД. Аналгетический эффект и миорелаксация выражены слабо. Чувствительность к препарату возрастает при ацидозе и гипопротеинемии (увеличение активной фракции в плазме)
Вводят внутривенно (медленно) в 1—2% растворах в дозах 8—10 мг/кг. Высшая разовая и суточная дозы для взрослых в вену 1 г. Для купирования психомоторного возбуждения вводят в вену по 2—10 мл 5 или 10% раствора
Мононаркоз при кратковременных неполостных операциях, диагностических манипуляциях, болезненных лечебных процедурах. Вводный наркоз с переходом на ингаляцию эфира, фторотана, закиси азота (основные наркотики). Базисный наркоз в сочетании с другими общими анестетиками. Купирование психомоторного возбуждения
Нарушение функций печени и почек, выраженные нарушения кровообращения, сепсис, кишечная непроходимость, аллергические реакции, метаболический ацидоз, гипопротеинемия, порфирия
Угнетение вентиляции легких, нарушение сердечной деятельности, аллергические реакции
По 1 г во флаконах. Хранение: список Б; в сухом, прохладном, защищенном от света месте

Кетамин, Ketaminum (синоним калипсол, кеталар и др.)
Вызывает наркоз через 1—2 мин (после внутривенного введения) или 4—8 мин (после внутримышечного введения). Продолжительность наркоза — соответственно 10—20 мин и 30—40 мин. Увеличивает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс, АД; вентиляцию легких не угнетает.

После введения препарата мышечный тонус сохраняется, гортанные и глоточные рефлексы повышаются, слюноотделение усиливается. Оказывает выраженный аналгетический эффект, сохраняющийся в посленаркозном периоде
Для достижения хирургической стадии наркоза вводят внутривенно из расчета 0,0015—0,002 мг/кг или внутримышечно из расчета 6—8 мг/кг. Для предупреждения гиперсаливации перед применением препарата вводят м-холиноблокаторы (атропин и др.)
Вводный наркоз, базисный наркоз в сочетании с ингаляционными анестетиками (фторотаном, закисью азота), кратковременная хирургическая анестезия и обезболивание при болезненных процедурах
Выраженная гипертензия, нарушения общего и мозгового кровообращения, аневризмы, заболевания глотки, гортани, бронхов, повышение внутриглазного давления, психические заболевания
Угнетение дыхания (при быстром внутривенном введении), жжение и покраснение по ходу вены. В посленаркозном периоде нередко вызывает психомоторное возбуждение, галлюциноз, купируемые диазепамом, барбитуратами
Под названием «Кеталар» выпускается во флаконах по 10 и 20 мл с содержанием в 1 мл соответственно 0,05 и 0,01 г препарата, а под названием «Калипсол» — в ампулах по 10 мл с содержанием в 1 мл 0,05 г препарата. Хранение: список А

Натрия оксибутират, Natrii oxybutyras
Нетоксичный анестетик с низкой наркотической активностью. Аналгетический эффект слабо выражен. Обладает седативным, снотворным, антигипоксическим действием. Сознание выключается через 5—7 мин (при внутривенном введении), хирургический наркоз вызывает через 30—40 мин. Продолжительность наркоза — до 2—4 ч. Снижает содержание калия в крови
Для достижения наркотического эффекта препарат вводят внутривенно (медленно) из расчета 0,07—0,12 г/кг (ослабленным больным — 0,05—0,07 г/кг); внутримышечно — 0,12—0,15 г/кг или внутрь — 0,1—0,2 г/кг. Для обезболивания родов обычно вводят в вену 15 мл 20% раствора с 20 мл 40% раствора глюкозы или дают внутрь в дозе 2—4 г
Вводный наркоз, базисный наркоз в сочетании с ингаляционными анестетиками или средствами нейролептаналгезии. Мононаркоз при неполостных операциях с сохранением спонтанного дыхания. Обезболивание родов. Предпочтителен у ослабленных больных с гипоксическими явлениями, в педиатрии, акушерстве
Миастения, гипокалиемия
Тремор, двигательное возбуждение, рвота, гипокалиемия
Порошок; ампулы по 10 мл 20% раствора; 5% сироп во флаконах по 400 мл. Хранение: список Б; в защищенном от света месте. Вскрытые флаконы хранят в холодильнике

Преднон, Predionum (синоним: виадрил, пресурен, гидроксидион и др.)
Обладает слабой наркотической активностью. Малотоксичен.

При внутривенном введении наркоз наступает через 3—5 мин и продолжается в среднем 30—40 мин (иногда до 2—3 ч). Оказывает слабый аналгетический эффект
Вводят в вену в виде 5% раствора в дозах из расчета 0,01—0,012 г/кг (для вводного наркоза) или 0,015—0,02 г/кг (для моно- и базисного наркоза). Растворы препарата готовят непосредственно перед употреблением на изотонических растворах натрия хлорида или глюкозы, а так же на воде для инъекций. До введения предиона рекомендуют ввести в вену 0,25—0,5% раствор новокаина, а после предиона вену «промывают» растворителем (для профилактики боли и раздражения стенки вены)
Вводный наркоз, базисный наркоз в сочетании с ингаляционными анестетиками (эфиром, фторотаном, закисью азота), мононаркоз
Тромбофлебиты
Раздражение и болезненность по ходу вен, флебит
Ампулы и флаконы емкостью 20 мл) содержащие по 0,5 г препарата. Хранение: список Б; в защищенном от света месте

Пропанидид, Propanididum (синоним: сомбревин, эпонтол и др.)
Является препаратом ультракороткого действия. При внутривенном введении наркоз развивается в течение 20—40 с. Продолжительность наркоза — 3—5 мин. Полное восстановление через 20—30 мин
Вводят внутривенно (медленно) из расчета 0,005—0,01 г/кг (ослабленным больным из расчета 0.003—0,004 г/кг). Взрослым вводят в виде 5% раствора, детям, пожилым и ослабленным лицам — в виде 2,5% раствора. При повторном введении дозу препарата снижают на 1/4—1/3
Мононаркоз при кратковременных операциях (в т.ч. в амбулаторных условиях), диагностических и лечебных манипуляциях. Вводный наркоз
Печеночная и почечная недостаточность, выраженная сердечная и коронарная недостаточность. гипертензия. Не рекомендуется детям младше 4 лет
Учащение дыхания с последующим угнетением, тахикардия, стимуляция моторной активности (вздрагивания, непроизвольные движения), рвота в посленаркозном периоде, аллергические реакции
Ампулы по 10 мл 5% раствора. Хранение: список Б

Тиопевтал-натрий, Thiopentalum-natrium (синоним: пентотал-натрий, тионембутал и др.)
По основным свойствам близок к гексеналу, но несколько активнее его. Вызывает наркоз в течение нескольких секунд. Продолжительность наркоза — 20—25 мин. Угнетает дыхание при сохранении гортанных и глоточных рефлексов. Аналгетический эффект незначителен. Активирует вагусные реакции, повышает секрецию слизи, тонус бронхов.

Гемодинамические эффекты выражены слабее, чем у гексенала, а миорелаксирующий эффект сильнее. Вызывает длительный посленаркозный сон
Вводят внутривенно (медленно) взрослым в виде 2—2,5% растворов, детям, ослабленным больным и лицам преклонного возраста — в виде 1% раствора. Наркотическая доза для взрослых составляет 20—30 мл 2% раствора. Высшая разовая доза для взрослых в вену — 1 г. Растворы препарата готовят непосредственно перед употреблением на воде для инъекций. Растворы препарата нельзя смешивать в одном шприце с дитилином, аминазином, пентамином, арфонадом и дипразином
Те же, что у гексенала
Те же, что у гексенала. Кроме того, препарат противопоказан при бронхообструктивных заболеваниях
Те же, что у гексенала, а также ларингоспазм и бронхоспазм
Во флаконах, содержащих по 0,5 и 1 г препарата. Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте

Библиогр.: Бунятян А.А., Рябов Г.А. и Маневич А.З. Анестезиология и реаниматология, М., 1984; Справочник по анестезиологии, под ред. Л.П. Чепкого, с. 69, 78, Киев, 1987