При врожденном дискератозе с поражением кожи, слизистых оболочек, эндокринных желез изменения гранулоцитопоэза появляются в юношеском и среднем возрасте. Они обусловливают присоединение повторных инфекций, часто являющихся причиной смерти больных. Патогенез нейтропении при дискератозе практически не изучен; основное значение придают иммунным механизмам [Вrауаn Н., Nixon R., 1965]. Для синдрома Чедиака — Хигаси характерен высокий уровень мурамидазы в…
Приобретенные нейтропении
Основной интерес для клиницистов представляют приобретенные нейтропении, которые могут быть самостоятельным заболеванием или одним из симптомов многих состояний инфекционного и неинфекционного генеза.
Острый агранулоцитоз
Острый агранулоцитоз, развившийся под влиянием амидопирина, был выделен в самостоятельную нозологическую форму Шульцем в 1922 г., который вместе с Фридеманом очертил основные патоморфологические признаки этого страдания.
Число случаев агранулоцитозов из года в год увеличивается, их относят к «болезням цивилизации» вследствие чрезвычайно возросшего количества лекарственных препаратов, все более широкого использования лучевой энергии, интенсивной полихимиотерапии в лечении опухолевых процессов.
Острые агранулоцитозы чаще развиваются у женщин старше 40 лет.
Их частота варьирует в широких пределах: от 1 случая на 150 до 1 на 250 000; по данным большинства авторов, агранулоцитоз встречается у 1 из 1200 населения.
Нейтропении (заболевания, синдромы)
| Приобретенные | Врожденные |
| Острые агранулоцитозы (миелотоксические, иммунные, идиопатические). | Инфантильный генетический агранулоцитоз (болезнь Костмана). |
| Рецидивирующие агранулоцитозы. | Наследственные нейтропении аутосомнодоминантного типа. |
| Хронические гранулоцитопении: идиопатические, иммунные, распределительные, при соматических заболеваниях, неонатальная изоиммунная нейтропения. |
Циклическая нейтропения. |
| Нейтропения при спленомегалии. | Хроническая доброкачественная нейтропения детей. |
| Нейтропении при заболеваниях системы крови. | Панкреатическая недостаточность с нейтропенией (синдром Швахмана). |
| — | Нейтропения с алимфоцитозом. |
| Нейтропения с нарушением иммуноглобулинов. | |
| Нейтропения с конституциональными дефектами (врожденный дискератоз). | |
| Нейтропения с повышением уровня сывороточной мурамидазы (синдром Чедиака — Хигаси). | |
| Нейтропения с нарушением гуморальных плазменных факторов. | |
| Синдром «ленивых» лейкоцитов. |
Этиология острых агранулоцитозов
Среди этиологических факторов прежде всего называют медикаменты. К ним относятся антибиотики (стрептомицин, гентамицин, пенициллин, чаще левомицетин — хлорамфеникол), амидопирин, анальгин, антитиреоидные, антиконвульсивные средства, пипольфен, левамизол, а также химиопрепараты, обладающие цитостатическими свойствами. Кроме собственно цитостатических препаратов, некоторые вещества обладают, помимо основного действия, еще и цитостатическими свойствами, например аминазин. Хлорамфеникол действует как цитостатик лишь у людей, особо к этому предрасположенных.
Цитостатическим эффектом обладает также ионизирующее излучение, повреждая клетки во всех фазах клеточного цикла и покоящиеся.
Кроме лекарств и физических, т. е. лучевых, агентов, причиной острых агранулоцитозов могут быть химические вещества (бензин, бензол, толуол, ксилит, алкоголь), некоторые инфекции (малярия, брюшной тиф, инфекционный мононуклеоз), вирусы (гепатита, гриппа), эндотоксемия, введение чужеродного протеина, гидрофильного коллоида, гемодиализ. При неустановленной роли определенного этиологического фактора говорят об идиопатическом агранулоцитозе.
«Депрессии кроветворения», О.К.Гаврилов,
Ф.Э.Файнштейн, Н.С.Турбина
Врожденные нейтропении встречаются чрезвычайно редко. По патогенезу и клинической картине это гетерогенная группа заболеваний. Об инфантильном генетическом агранулоцитозе впервые сообщил R. Kostman в 1956 г. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, его признаки появляются обычно уже в первые дни жизни ребенка в виде тяжелых инфекций (пневмония, сепсис, отит), приводящих больных к смерти обычно через 5 —…
Хроническая доброкачественная нейтропения детей описана G. Fanconi в 1941 г. Гематологические нарушения появляются рано, сочетаются с конституциональными дефектами (высокое небо, полидактилия). Патогенез заболевания изучен недостаточно, предполагается дефект дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток. Панкреатическая недостаточность с нейтропенией О панкреатической недостаточности с нейтропенией сообщил Н. Schwachman в 1964 г.; всего в литературе имеется около 30 подобных описаний. Заболевание…
Одним из доказательств эффективности сочетанного применения антибиотиков широкого спектра действия и трансфузий гранулоцитов могут служить многочисленные наблюдения в нашей клинике за больными с глубоким миелотоксическим агранулоцитозом, индуцированным химио- и химиорадиоподготовкой к трансплантации гистосовместимого костного мозга. У них на фоне почти полного отсутствия гранулоцитов в течение первых 20 дней посттрансплантационного периода не было серьезных инфекций. Приводим…
К хроническим иейтропениям относят заболевания, выделенные в самостоятельную нозологическую форму или являющиеся синдромом при различных патологических процессах. Патогенез хронических нейтропений связан с нарушением созревания клеток гранулоцитопоэза, их повышенной деструкцией, дефектом перераспределительных механизмов. У одних больных нейтропения обусловлена патологией гемопоэтических стволовых клеток, у других — нарушением системы регуляции гранулоцитопоэза, а усиленная деструкция клеток вызывается как антителами,…
Развитие «вторичных» иммунонейтропений связывают как с деструкцией элементов гранулоцитопоэза антителами, так и с лизисом гранулоцитов циркулирующими иммунными комплексами. Частота инфекционных осложнений у больных хроническими нейтропениями различна. Как правило, отмечается изолированное поражение гранулоцитарного ростка с абсолютной нейтропенией в гемограммах и уменьшением числа зрелых гранулоцитов в миелограмме, обычно сочетающееся с увеличением промиелоцитарно-миелоцитарных элементов. При вторичных нейтропениях наряду…
Они встречаются при различных патологических процессах, в частности, заболеваниях щитовидной железы, голодании. Считается, что основным механизмом их развития является нарушение продукции гранулоцитов, связанное скорее всего с расстройством процессов метаболизма. Лечение должно быть направлено на коррекцию основного процесса. При гипертиреозе с успехом применяются соли лития. Нейтропении при заболеваниях системы крови У части больных острыми лейкозами типичным…
Антибактериальная терапия должна быть массивной и комплексной. Сначала назначают одновременно 2 — 3 антибиотика, активных против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Из них ни один препарат не должен быть причиной развития у больного агранулоцитоза. Лекарство вводят внутривенно через эластический катетер (внутримышечные инъекции не рекомендуют) или в виде ингаляций, лучше с помощью мелкодисперсных генераторных ингаляторов, позволяющих антибиотикам…
Благодаря применению в клинической и экспериментальной практике новых современных методов исследований уточнены многие аспекты механизма развития гранулоцитопенических состояний. Так, с помощью культуральных и радионуклидных исследований расширены представления о кинетике клеток гранулоцитопоэза и изменениях при различных формах нейтропений. Морфологические, гистохимические, а также цитологические методы изучения с использованием фазово-контрастной, электронной и сканирующей микроскопии выявили внутренние дефекты клеток…
Нарушения гранулоцитопоэза I типа характерны для миелотоксических агранулоцитозов. Различают цитолитический, антиметаболический и идиосинкратический механизмы их развития [Williams J. et al., 1972]. По цитолитическому типу действуют такие препараты, как циклофосфан, винкристин, винбластин, натулан, а также ионизирующая радиация. Указанные агенты, обладающие ДНК-повреждающей способностью, приводят к нарушению пролиферации костномозговых клеток и прекращению миелопоэза. Антиметаболический тип поражения лекарствами может…
